Участник @ilya-antipin написал в Схемы: атазанавир (± ритонавир) + абакавир + ламивудин:

Препарат Презиста® всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики

С Вашего позволения хотелось бы немного пояснить для коллектива суть данного «улучшения фармакокинетических характеристик» ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП) бустером Ритонавиром.
Механизм ингибирования, а также индукции CYP3A4 Ритонавиром

С Днём Рождения, Илья Игоревич! Всех благ!

Захотелось написать про вакцины на основе аденовируса и на основе мРНК. Перед тем как написать, понял, что для начала надо разобрать, что из себя представляют коронавирус и аденовирус и их репликационные циклы, а уж затем писать про вакцины подробнее. Ну а, коль скоро, буду писать про коронавирус, то интереснее и полезнее будет написать про него в контексте сравнения с ВИЧ.
Ниже выкладываю, то что успел сегодня накидать:
Часть 1. Сравнение строения и репликационных циклов SARS-CoV-2 и HIV.

1. Быть не на АРВТ (забить на свою норм. жизнь).
2. Иметь определяемую ВН (желательно не менее 1000 копий/мл).
3. Взять с собой в клуб шприц.
4. Аккуратно где-нибудь в туалете клуба взять у себя из вены кровь этим шприцем (чтоб кровь в игле осталась свежая).
5. Наметить жертву и незаметно в танце четко отработанным движением уколоть ее этим шприцем (желательно ещё и успеть в ходе укола в жертву выдавить пальцем часть содержимого хотя бы иглы, ну и при всём при этом укол все равно будет внутримышечный, а не внутривенный).
6. В ходе танца желательно попасть иглой в открытую часть тела жертвы, чтобы минимизировать влияние протыкаемой ткани, на успех задуманного мероприятия.
7. Затем выкинуть в туалете клуба этот шприц и с каменным лицом выйти из клуба, надеясь, что жертва заражена, при этом, зная наверняка, что убедиться ты в этом никак не сможешь и также, чётко осознавая, что деньги для похода тобой в клуб для осуществления коварного плана уплачены при этом.

То есть, слишком много прямых и косвенных факторов, влияющих на наличие хотя бы минимальных рисков для заражения.

Добрый вечер! Оставлю здесь свой материал по разбору японского исследования 2017г. о влиянии генетических особенностей пациентов на уровни DTG в плазме и на частоту возникновения проблем с ЦНС. Может, кому будет интересно. Исследование разобрал в ответ на вот такую цитату одного из участников соседнего форума: «Слышал, что в Японии вообще индивидуально подбирают дозировку DTG (от10 до 50мг это max)».
Вот сам мой материал-ответ: Impact UGT1A1 on DTG levels

Добрый день!
В продолжение своего предыдущего поста об отличиях коронавируса и ВИЧ, а также подбираясь к последующей цели - рассказе об отличии аденовирусной векторной вакцины от вакцины на основе мРНК, сегодня выкладываю 2 часть, посвященную строению и репликационному циклу аденовирусов.
Часть 2. Строение и репликация аденовируса.
Ниже, на всякий случай, для тех, кто пропустил, сбрасываю 1-ую часть про ВИЧ и коронавирус.
Часть 1. Сравнение строения и репликационных циклов SARS-CoV-2 и HIV.

Пользователь @sven написал в Блип (всплеск вирусной нагрузки):

что если 500-700 мл выпиваю некрепкого зеленого чая

Можно спокойно запивать зел. чаем вашу терапию. В худшем случае, чуть повысит концентрацию DTG, 3TC, TDF.

Пользователь @homer написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:

пишут о значительной реакции ДТГ с iron supplements… То есть мы подразумеваем что хром относится к этому типу?

Просто это значит, что с хромом и ДТГ (в отличие от железа) не проводились исследования по взаимодействию, но потенциально все поливалентные катионы металлов, способные образовывать хелатные комплексы (цинк и хром к таковым относятся) могут хелатировать и ДТГ.

Решил тут поковыряться в подробностях неудачи монотерапии DTG. В основном посмотрел по исследованию DOMONO (пилотное и основное). Не дает покоя мысль: как же так, как DTG с расхваленным порогом резистентности в 2 – 3 одновременных мутаций устойчивости сдался в моно под одиночными мутациями (с кратностями резистентности всего лишь в диапазоне 2 – 4 раза)?
Вот покамест 1-я часть подробностей неудачи (предикторы неудачи и предположения о природе неудачи):
вот характеристика самого исследования:DOMONO
В этой статье рассматриваются основные предикторы (предвестники) неудачи переключившихся на монотерапию DTG (DOMONO основное иссл.) по мнению авторов. Вот они:

1. 8 пациентов из 95, заполучившие вирусологическую неудачу имели более низкое среднее (точнее медиана) минимальное количество CD4+ клеток за свою историю (надир) по сравнению с успешной группой, а именно 260 кл/мкл (разброс от 223 до 320) против 380 кл/мкл (разброс от 290 до 520).
2. Среднее (точнее медиана) время от постановки диагноза до начала терапии составляло в группе неудачи 15 мес (разброс от 1 до 38) против 49 мес. (разброс от 27 до 64).
3. Медиана количества провирусной ДНК в МКПК (мононуклеарные клетки периферической крови – они же, я так понимаю, CD4+) перед стартом монотерапии в группе неудачи составила 417 копий/10^6 клеток (т.е. где-то 1 копия на 2400 клеток) с разбросом от 85 до 4151 против 147 копий/10^6 клеток (с разбросом от 16 до 4132).
   А вот те факторы, которые никак не повлияли на вирусологическую неудачу в данном исследовании по мнению авторов (не было выявлено четкой зависимости):
   максимальная концентрация РНК ВИЧ в плазме за все время (зенит), количество CD4+ клеток, ИРИ, схема терапии до старта (включая ингибиторы интегразы), длительность вирусной супрессии, концентрация DTG в крови, возраст, пол.
   Выводы авторов:
   а) опираясь на предыдущие исследования, в которых была доказана зависимость п.3 от п.1, а также п.3 от п.2 авторы положили, что п.3 является здесь ключевым и, следовательно, являясь мерилом резервуаров ВИЧ в организме, непосредственно наиболее значимо влияет на вирусологическую неудачу;
   б) основываясь также на предыдущих данных о том, что реактивация ВИЧ из латентно инфицированных клеток представляет собой стохастический (случайный) процесс, который происходит каждые 5 – 8 дней, авторы логично полагают, что вероятность вылезти одиночным мутациям устойчивости к DTG гораздо выше в организме с бОльшими резервуарами ВИЧ. Но оговариваются, что «железно» доказать это они не могут, т.к. данных о количествах провирусной ДНК на момент вирусологических неудач у них нет…
   В первой части особо подискутировать не о чем, а вот вторую вполне можно будет «повыжимать» в свободное время, там много интересного ИМХО.

Пользователь @Верхом-на-заезде написал в БАДы и ВИЧ:

Калий хелат практически нет - все что представлено в разборе содержит 65 мг Калия
Малат,Цитрат Калия соединения там уже концентрация существеннее выгоднее ,нужно разносить с APBT? в отличии от хелатного которого не нужно разносить с АРВТ

Калий - металл, который технически не способен образовывать хелатные формы, так как является одновалентным катионом в соединениях (как и натрий и литий) и, в том числе, поэтому не образует «дезактивирующих» хелатных соединений с ингибиторами интегразы, а следовательно разносить с ингибиторами интегразы его не нужно.

Ну а вот непосредственно и сами Части №1 и №2 из содержания выше.

Пользователь @malinka777 написал в ВН стабильно 0, а клетки падают и падают… уже всего 62 клетки!!! Я что скоро умру???((((:

с момента заражения до принятия АРВТ прошло примерно 2-3 месяца, не более
Терапию принимаю почти два года

Странно. Не должны бы успеть образоваться гигантские вирусные резервуары, хоть и в моменте ВН была 1 млн.
Для интереса можно бы проверить уровень ДНК ВИЧ, но неясно, что эта информация может дать.
Если, допустим, окажется, что резервуаров много и клетки жрутся при межклеточной передаче ВИЧ в лимфоидных компартаментах, то все равно в периферическую кровь регулярно будут выноситься инфицированные активированные лимфоциты и выдавать свободные вирионы, обозначая при этом ВН в плазме. А если окажется, что резервуары малы, то тогда связь ВИЧ и падения CD4+ клеток видится туманной.

Добрый день. Воспользовавшись чуть большим свободным временем на карантине, сегодня выкладываю следующую часть 3.2 рассказа по итогам DOMONO, согласно содержанию в начале данной темы форума.
Часть 3.2. Понятие кратности резистентности Fold Change, а также концентрации, ингибирующей репликацию ВИЧ на 50% IC50.

Пользователь @лесь написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:

странно, я значит как то читал неправильно

Инструкция к силденафилу:

1. Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь);
2. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила.

Инструкция к элпиде:

Лекарственное средство является индуктором экспрессии мРНК изоферментов CYP2B6 и CYP3A4, а также сильно индуцирует активность CYP3A4.

Добрый день!
Наконец-то закончил свой более подробный материал по поводу механизмов межклеточного инфицирования и влиянии данного механизма на АРВТ и терапию нейтрализующими антителами, а также его влиянии на продуктивную инфекцию и на массированную гибель лимфоцитов в лимфоидной ткани.
Материал состоит из 3-х частей и итоговых выводов. В материале серым цветом шрифта выделил подробности исследований, которые постарался изложить доступным языком с целью знакомства читателей с методами, используемыми в исследованиях. Кому будет неинтересно и в тягость их читать, можете пропускать их. Кому же будет совсем тяжко читать весь материал, можете сразу перейти к итоговым выводам (но там все сухо и без иллюстраций).
Часть №1. Механизм потери CD4+ Т-клеток в лимфатических узлах.
Часть №2. Определение способа передачи инфекции, которая вызывает пироптоз непермиссивных клеток и его механизм.
Часть №3. Механизм межклеточного инфицирования и его влияние на терапию АРВП и нейтрализующими антителами.
Основные итоги и выводы по итогам 3-х частей.
Список использованных источников.

Пользователь @дмитрий-1 написал в Терапевтические каникулы:

и в итоге получал раствор 2мг на 1 литр,я понимал что концентрация была довольно таки серьезная но мной руководил живой интерес который превышал все остальные страхи,пил по одному стакану утром на тощак с перерывом в 12 часов(второй стакан часов в шесть вечера)

Обратите внимание на эту таблицу из исследования, на которое Вы ссылаетесь:

Если здесь взять и, например, пересчитать хорошо растворимую соль нитрат серебра (IС50 = 0,00059% = 5,9мг/л) на элементарное серебро (то есть, чтобы можно было сравнивать с концентрацией ионов серебра в Вашей волшебной воде), то получится значение IC50 по серебру равное 3,8мг/л. Теперь обратите внимание, что цитотоксическая концентрация CC50 (то есть вызывающая гибель 50% клеток в культуре) для клеток линии HELA в данной таблице равна по нитрату серебра CC50 = 0,00044% = 4,4мг/л или в пересчете на элементарное серебро CC50 = 2,8мг/л. Также данное значение цитотоксическиой концентрации ионов серебра подтверждается, например, вот этим исследованием:
Сссылка1
Ссылка2
Где говорится о том, что цитотоксические концентрации ионов серебра для периферических мононуклеарных клеток крови, мезенхемальных стволовых клеток человека и некоторых бактерий составляют от 0,5 до 5 ppm (т.е. от 0,5 мг/л до 5 мг/л) и, в частности для моноцитов начинаются от 1 ppm (1 мг/л), а для Т-лимфоцитов от 1,5 ppm, т.е. от 1,5 мг/л.
Таким образом, пытаясь достичь концентрации по ионам серебра в плазме, хотя бы, на уровне 50% эффективности против ВИЧ (т.е. даже не IC90) IC50=3,8мг/л, Вы по умолчанию перепрыгиваете порог цитотоксичности для клеток крови человека по ионам серебра (равный 1 мг/л).
Да и помимо этого, если даже предположить, что Ваш ионизатор на 100% эффективен в деле ионизации серебра, а также, допустить, что биодоступность раствора ионов серебра составляет 100% (хотя это точно не так) и распределение ионов серебра по организму идет исключительно в кровь, то даже в этом случае Вам надо было бы выпивать не по 2 стакана в день Вашей волшебной воды (с предположительной конценртацией 2мг/л), а глушить данную водичку литрами, чтобы добиться хоть какого-то намека на подход к концентрации IC50 против ВИЧ, ну и, следовательно, гораздо ранее этого момента приблизиться к цитотоксическим концентрациям.

Добрый вечер! Оставлю здесь материал, который родился на основе диалога с одним из форумчан (@Sverdlovchanin) по поводу вот этой российской адаптации с вот этого эйдсмаповского отчета вот этого французского исследования

Пользователь @Just_One написал в Побочки от Долутегравира в виде ярких снов:

Особенно учитывая что я с десяток лет борюсь с инсулинорезистентностью.

Метформин, двух-трехразовое питание без перекусов, увеличение процента мышц преимущественно за счет крупных мышечных групп - это все, присутствовало, чтобы поставить в партер инсулинорезистентность?

Участник @guf написал в ВИЧ и психическое здоровье:

тест системы с порогом в одну копию бесплатно можно в РФ сделать?

Мне кажется, даже платно надо постараться, чтобы найти в России.
Но вообще вот, например, в Питтсбурге в 2014 году PMID: 25187636 исследователи спокойненько делали анализ с порогом детекции и в 0,7 копий/мл (iSCA = integrase Single-Copy Assay) и даже в 0,08 копий/мл (Mega integrase Single-Copy Assay).

Вкратце, как они этого добивались (порога в 0,08 копий/мл с помощью Mega integrase Single-Copy Assay):

1. Брали высококонсервативную область в гене интегразы ВИЧ и организовывали туда прямой и обратный праймеры длиной примерно по 20 нуклеотидов.
2. Брали образцы плазмы пациентов на супрессивной АРВТ общим объемом по 30 мл на каждого и раскидывали его на 6 пробирок объемами от 4 до 5 мл.
3. Извлекали/экстрагировали из этих пробирок усовершенствованным ими методом вирусную РНК. Усовершенствовали они метод по сравнению со стандартным в отношении более эффективной экстракции РНК (т.е. добились увеличения коэффициента экстракции). Т.е. брали контрольный образец, добавляли туда заранее известное количество вирусной РНК и определяли анализом ПЦР сколько их методом смогли РНК извлечь из известного количества РНК и таким образом определяли коэффициент экстракции. Скажем, определили 3 из 5 РНК, значит коэффициент экстракции будет равен 3/5 = 0,6. Т.е. если мы определили в пациентском образце, допустим 10 копий РНК ВИЧ/мл, то значит, на самом деле с учетом коэффициента экстракции копий РНК ВИЧ там было где-то 10/0,6 = 17 копий/мл.
4. Определяли методом ПЦР сколько копий в каждом экстракте из 6 пробирок по 4 – 5 мл было. Суммировали их. Затем делили их на общий объем плазмы (скажем 6х5мл = 30мл). Затем делили на коэффициент экстракции. И получали таким образом число копий на миллилитр.
   Давайте, из картинки выше на примере пациента № 26 (выделен в красную рамку) рассмотрим как сверхчувствительно определили его ВН менее 1.
   Здесь мы видим, что первым методом (просто iSCA) исследователи определили, что значение его ВН меньше порога детекции (< 0,6 копий/мл). Т.е. из таблицы мы видим, что исследователи взяли объем плазмы его 2,9 мл, выделили РНК и проанализировали этот экстракт методом ПЦР и не нашли ни одной копии, а т.к. порог выставлен этим методом в 0,6 – 0,7 копий/мл (т.е. 1 копия / 2,9 мл = 0,35 копий/мл, а раз порог в 0,6 – 0,7 копий/мл, значит коэффициент экстракции равен у них 0,35/0,6 = 0,58 или 0,35/0,7 = 0,5) значит написали значение менее 0,6 копий/мл. А вот вторым методом (уже Mega iSCA) исследователи из 6 экстрактов, выделенных из 29 мл плазмы пациента №26 определили методом ПЦР 4 копии. Значит количество копий на миллилитр будет равно 4/29 = 0,14 копий/мл и разделить на коэффициент экстракции 0,5 и будет равно 0,3 копий/мл. А порог детекции в 0,08 копий/мл обусловлен этим методом (Mega iSCA) таким простым расчетом: минимально возможно детектируемую величину в 1 копию в 30 мл плазмы делим на 30 миллилитров, получаем 0,033 копий/мл и делим на коэффициент экстракции 0,5 и получаем округленно 0,08 копий/мл.

Т.е., грубо говоря, за счёт увеличения объема анализируемой плазмы добиваются большей чувствительности анализа.

Вот такие вот сверхчувствительные методы определения ВН ВИЧ в плазме были применены в неком Питтсбургском университете в 2014 году. А у нас в Москве сегодня в 2020 навряд ли. Хотя такие точности нужны скорее для исследований.

Пользователь @Васьвась написал в Побочки от Долутегравира в виде ярких снов:

Я его уже год пью. Хотя сахар был 5-5.5

Тоже пью Глюкофаж Лонг пока 500мг месяца 4 за ужином (сахар был обычно 5,5-6). И в последний месяц добавил Питавастатин пока 1 мг (ХС-ЛПНП был 3,9). По субъективным ощущениям - как-будто бы вес стал немного падать (с 95кг упал до 90-91кг), хотя, может, совпадение, так как перестал ходить в зал, как раз, месяца 4 назад.