Пользователь @Васьвась написал в Добро мне пожаловать… наверное ):

А нужны ли эти 100 мг ? И кому. Наверное главный вопрос.

Учитывая, что организм человека и сам благополучно его синтезирует.

Участник @ilya-antipin написал в Схемы: атазанавир (± ритонавир) + абакавир + ламивудин:

Препарат Презиста® всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики

С Вашего позволения хотелось бы немного пояснить для коллектива суть данного «улучшения фармакокинетических характеристик» ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП) бустером Ритонавиром.
Механизм ингибирования, а также индукции CYP3A4 Ритонавиром

Пользователь @dimalut написал в У ВИЧ-положительных людей повышен риск развития деменции:

лактулоза тоже?

Неясно, за счет какого механизма лактулоза могла бы вызывать деменцию… Так как предположение авторов исследования о повышении риска деменции при приеме слабительных (а именно, лишь, группы слабительных, увеличивающих осмос в толстом кишечнике) связано с негативными изменениями в микробиоме кишечника, то, лактулоза, хоть и, в том числе, повышает осмоляльность в просвете толстого кишечника, как раз, положительно влияет на его микробиом. И исследование на мышиной модели, например, наоборот показывало нейропротективный эффект в отношении болезни Альцгеймера.
Prebiotic Lactulose Ameliorates the Cognitive Deficit in Alzheimer’s Disease Mouse Model through Macroautophagy and Chaperone-Mediated Autophagy Pathways
И вообще, в последнее время все больше данных о том, что лактулоза, регулярно применяемая в низких дозах [эквивалентно приему 10-20 мл Дюфалака (66,7% раствор лактулозы) в день], действует, как пребиотик, уменьшая количество патогенных бактерий, таких как клостридии и увеличивая количество полезных лакто и бифидобактерий, а также короткоцепочечных жирных кислот, обладающих иммунорегуляторной активностью. Кроме того, лактулоза в низких дозах способствует улучшению всасывания кальция и магния из просвета кишечника.

Пользователь @вот-такая-вот-жисть написал в жизнь и смерть одного вичурика:

познакомились мы с ним 18 лет назад. был хорошим человеком. так же любил так же ненавидел как и мы все . звали его Иван

вич мы поймали в один день когда отмечали мой день рождения ,

он когда узнал пустился во все тяжкие , как с цепи сорвало, водка мефедрон соли, просто потекли рекой . жил он с бабушкой в трёхкомнатной квартире ,

толи захотел в туалет толи покурить, встал и последние что он увидел в своей жизни, это вот есть же советская годов 80 стенка .и упал опрокинул стол и захрапел

по стилю написания очень напоминает Сварога

Добрый вечер! Оставлю здесь свой материал по разбору японского исследования 2017г. о влиянии генетических особенностей пациентов на уровни DTG в плазме и на частоту возникновения проблем с ЦНС. Может, кому будет интересно. Исследование разобрал в ответ на вот такую цитату одного из участников соседнего форума: «Слышал, что в Японии вообще индивидуально подбирают дозировку DTG (от10 до 50мг это max)».
Вот сам мой материал-ответ: Impact UGT1A1 on DTG levels

Захотелось написать про вакцины на основе аденовируса и на основе мРНК. Перед тем как написать, понял, что для начала надо разобрать, что из себя представляют коронавирус и аденовирус и их репликационные циклы, а уж затем писать про вакцины подробнее. Ну а, коль скоро, буду писать про коронавирус, то интереснее и полезнее будет написать про него в контексте сравнения с ВИЧ.
Ниже выкладываю, то что успел сегодня накидать:
Часть 1. Сравнение строения и репликационных циклов SARS-CoV-2 и HIV.

Пользователь @дмитрий-1 написал в Терапевтические каникулы:

и в итоге получал раствор 2мг на 1 литр,я понимал что концентрация была довольно таки серьезная но мной руководил живой интерес который превышал все остальные страхи,пил по одному стакану утром на тощак с перерывом в 12 часов(второй стакан часов в шесть вечера)

Обратите внимание на эту таблицу из исследования, на которое Вы ссылаетесь:

Если здесь взять и, например, пересчитать хорошо растворимую соль нитрат серебра (IС50 = 0,00059% = 5,9мг/л) на элементарное серебро (то есть, чтобы можно было сравнивать с концентрацией ионов серебра в Вашей волшебной воде), то получится значение IC50 по серебру равное 3,8мг/л. Теперь обратите внимание, что цитотоксическая концентрация CC50 (то есть вызывающая гибель 50% клеток в культуре) для клеток линии HELA в данной таблице равна по нитрату серебра CC50 = 0,00044% = 4,4мг/л или в пересчете на элементарное серебро CC50 = 2,8мг/л. Также данное значение цитотоксическиой концентрации ионов серебра подтверждается, например, вот этим исследованием:
Сссылка1
Ссылка2
Где говорится о том, что цитотоксические концентрации ионов серебра для периферических мононуклеарных клеток крови, мезенхемальных стволовых клеток человека и некоторых бактерий составляют от 0,5 до 5 ppm (т.е. от 0,5 мг/л до 5 мг/л) и, в частности для моноцитов начинаются от 1 ppm (1 мг/л), а для Т-лимфоцитов от 1,5 ppm, т.е. от 1,5 мг/л.
Таким образом, пытаясь достичь концентрации по ионам серебра в плазме, хотя бы, на уровне 50% эффективности против ВИЧ (т.е. даже не IC90) IC50=3,8мг/л, Вы по умолчанию перепрыгиваете порог цитотоксичности для клеток крови человека по ионам серебра (равный 1 мг/л).
Да и помимо этого, если даже предположить, что Ваш ионизатор на 100% эффективен в деле ионизации серебра, а также, допустить, что биодоступность раствора ионов серебра составляет 100% (хотя это точно не так) и распределение ионов серебра по организму идет исключительно в кровь, то даже в этом случае Вам надо было бы выпивать не по 2 стакана в день Вашей волшебной воды (с предположительной конценртацией 2мг/л), а глушить данную водичку литрами, чтобы добиться хоть какого-то намека на подход к концентрации IC50 против ВИЧ, ну и, следовательно, гораздо ранее этого момента приблизиться к цитотоксическим концентрациям.

Добрый день!
В продолжение своего предыдущего поста об отличиях коронавируса и ВИЧ, а также подбираясь к последующей цели - рассказе об отличии аденовирусной векторной вакцины от вакцины на основе мРНК, сегодня выкладываю 2 часть, посвященную строению и репликационному циклу аденовирусов.
Часть 2. Строение и репликация аденовируса.
Ниже, на всякий случай, для тех, кто пропустил, сбрасываю 1-ую часть про ВИЧ и коронавирус.
Часть 1. Сравнение строения и репликационных циклов SARS-CoV-2 и HIV.

Пользователь @Just_One написал в Побочки от Долутегравира в виде ярких снов:

Особенно учитывая что я с десяток лет борюсь с инсулинорезистентностью.

Метформин, двух-трехразовое питание без перекусов, увеличение процента мышц преимущественно за счет крупных мышечных групп - это все, присутствовало, чтобы поставить в партер инсулинорезистентность?

Пользователь @васьвась написал в Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?:

какой лучше купить для эксперимента над собой?

Вообще, относительно крупная молекула никотинамида мононуклеотида (NMN), активно продвигаемая последние годы Дэвидом Синклером, а до него его учителем, хоть и является прямым прекурсором внутриклеточной активной целевой действующей молекулы никотинамида аденина динуклеотида НАД (NAD), не проходит через мембрану клетки человека, а проходит в неизменном виде лишь в клетках мышей за счет специфического транспортного белка. Чтобы она (NMN) прошла, ей необходимо сначала преобразоваться в более малую молекулу никотинамида рибозида (NR) за счет отщепления фосфатной группы/головки, а уж затем внутри клетки в цитозоле снова преобразоваться в NMN, чтобы из него превратиться в NAD.
Тогда уж легче принимать более дешевые и доступные добавки никотинамид (NAM) или никотинамид рибозид (NR), которые за счет меньшего размера и отсутствия отрицательно заряженной фосфатной группы могут спокойно проходить через фосфолипидный мембранный бислой клетки и там так же спокойно преобразовываться в одну стадию в NMN. Зачем себе оплачивать лишнюю стадию реакции в случае покупки NMN (промежуточное преобразование из NMN в NR).
Я вот себе такой купил (NAM) месяц назад

каких-то явных эффектов пока не почувствовал, но и вреда тоже)
А вообще, пока искал инфу по NMN понял, что ошибся с выбором действующего вещества). Брал себе для снижения ЛПНП, а теперь вот вычитал, что именно для снижения ЛПНП эффективен лишь ниацин (NA) (в высоких дозах - более 1000мг/день). Но при таких дозах от него бывают побочки в виде покраснения лица и поэтому я выбрал NAM. А оказалось, что он бесполезен для понижения ЛПНП (как и NMN и NR), так как механизм действия ниацина опосредован не через его основное действующее внутриклеточное вещество NAD. Оно (NAD) лишь, типа, для замедления старения, увеличения выработки энергии клеткой и прочих продвигаемых исследованиями и рекламой возможных бенефитов, но не для изменения липидного профиля. Участвуют в изменении липидного профиля именно те молекулы NA, которые не подверглись реакциям превращения в NMN и, как следствие, в NAD.
Вот как происходит внутри клетки превращение в NAD после приема ниацина (NA), никотинамида (NAM), никотинамида рибозида (NR) и никотинамида мононуклеотида (NMN) (который перед входом в клетку превращается в NR), а также как происходит образование клеткой NAD de novo из внутриклеточного триптофана:

Пользователь @Васьвась написал в Побочки от Долутегравира в виде ярких снов:

Я его уже год пью. Хотя сахар был 5-5.5

Тоже пью Глюкофаж Лонг пока 500мг месяца 4 за ужином (сахар был обычно 5,5-6). И в последний месяц добавил Питавастатин пока 1 мг (ХС-ЛПНП был 3,9). По субъективным ощущениям - как-будто бы вес стал немного падать (с 95кг упал до 90-91кг), хотя, может, совпадение, так как перестал ходить в зал, как раз, месяца 4 назад.

Участник @sandra написал в Питание при ВИЧ-инфекции:

Сейчас такие вкусные грейпфруты продают , я решила все-таки уточнить , можно ли съесть 1 плод днем ?
я терапию принимаю вечером …

Грейпфрут - ингибирует кишечный изофермент CYP3A4, поэтому, если у вас в схеме есть препараты, которые метаболизируются этим изоферментом, то их концентрации в плазме могут повышаться. Если не ошибаюсь, у вас схема с dtg, а он лишь на 10% метаболизируется при участии CYP3A4. Причём и кишечным и печеночным. А то что вы днём скушаете грейпфрут и насколько-то там заингибируете кишечный CYP3A4, вечером на ваш dtg особо не повлияет.

Пользователь @Leonella написал в Афобазол и Довато - совместимость:

Можно ли принимать Афобазол, находясь на терапии (Довато)? Нигде не могу найти совместимость. Не снизит ли Афобазол действие Довато?

Совместимость нигде не проверялась, но попробуем порассуждать.
Из инструкции к Афобазолу:
«Афобазол® подвергается эффекту первого прохождения через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.»
За эти два пути метаболизма отвечает система цитохрома Р450. В рамках этого семейства изоферментов самый распространенный - это CYP3A4. Он же отвечает за метаболизм (помимо УДФ-ГТ1А1), приблизительно, 10% принятой дозы долутегравира из Довато. Предположим, что именно он основной изофермент, метаболизирующий афобазол. Тогда, максимум, на что можно рассчитывать по взаимному влиянию с DTG, это на конкурентное связывание с этим изоферментом Афобазола и DTG, а так как CYP3A4 отвечает только лишь за 10% метаболизма долутегравира, то существенного увеличения концентрации ДТГ либо Афобазола от этого ожидать не стоит.
Данных об индукции либо ингибировании Афобазолом CYP3A и/или УДФ-ГТ1А1 также нет, но судя по всему, ожидать их не стоит.
Поэтому, с большой долей вероятности, значимого взаимного влияния между Афобазолом и ДТГ ожидать не стоит.
Ну а насчет доказанной эффективности Афобазола - это уже другой вопрос…

Участник @васьвась написал в Диеты при ВИЧ-инфекции:

Какая такая реакция это может сделать?

Реакция Майяра.

Получается при взаимодействии аминокислот с сахарами.
Особенно актуально для аминокислоты лизина, т.к. она, находясь в белковой цепочке, содержит наиболее реактивную для данной реакции первичную аминогруппу среди всех других аминокислот, находящихся в белковых цепях.

Также реактогенную для данной реакции аминогруппу в своих боковых цепях содержат аргинин, аспарагин, а также триптофан и гистидин. Но с ними реакция Майяра протекает заметно менее интенсивно, чем с лизином.
Также реактогенную для данной реакции первичную аминогруппу содержат все аминокислоты, которые находятся в конце белковой цепи (N-терминальные аминокислоты), но их таких (конечных в своих цепях), естественно, не очень много в процентном содержании на весь протеин.
Таким образом, основное действующее лицо в данной игре – лизин.
В казеине его содержание примерно 10%.
Сахара в белковых молочных концентратах (сыворотка, казеин), по-любому, всегда есть (обычно 3 – 4%), как минимум, лактоза. Значит реакция будет протекать. И будут образовываться гликозилированные белки.
Вот исследование, которое проводили на сывороточном протеине по срокам хранения, при температурах 25, 30, 35 градусов и разной влажности на протяжении 9 и 18 месяцев.
Если взять основное из данного исследования, то получится, что с точки зрения безопасности – микроорганизмы там в течение 18 месяцев не были обнаружены в значительном количестве.
А вот реакция Майяра протекала вполне активно и содержание в сухих смесях лизина упало почти в два раза через 12 месяцев, особенно при температуре 35 градусов.
Выводы:

1. Реакция Майяра уводит лизин и некоторые другие аминокислоты из смеси, но безопасна до образования коричневых комков. Их (коричневых продуктов) в исследовании выше особо не обнаружили через 18 месяцев.
2. Теоретически включение сахаров в аминокислотную цепочку протеинов, кроме прямого выключения биодоступных аминокислот, к остатками которых сахара присоединяются, теоретически может влиять на пищевую ценность всего белка, меняя его физико-химические свойства, прогликозилировав. Но, до образования конечных продуктов безопасно (не далее продуктов Амадори).
3. По безопасности, если визуально нет коричневых комков, прогорклого вкуса, комкования и иных изменеий, то скорее всего все окей.
4. По эффективности, лично мое мнение, что если срок хранения (обязательно речь только о качественной белковой смеси) до отметки 3 – 4 года года с даты изготовления, то кроме уменьшения лизина, с остальными аминокислотами там, скорее всего, не такое сильное уменьшение. Но со структурой гликозилированного белка после Майяра – вопрос. Если банка такого протеина досталась даром, то норм. Если просто подешевле, то лучше купить новый.
5. Более 4 лет с даты изготовления, я бы, наверное, уже не стал принимать из-за возможного образования и накопления поздних продуктов реакции Майяра, которые способствуют развитию Альцгеймера, атеросклероза и диабета.

Пользователь @homer написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:

пишут о значительной реакции ДТГ с iron supplements… То есть мы подразумеваем что хром относится к этому типу?

Просто это значит, что с хромом и ДТГ (в отличие от железа) не проводились исследования по взаимодействию, но потенциально все поливалентные катионы металлов, способные образовывать хелатные комплексы (цинк и хром к таковым относятся) могут хелатировать и ДТГ.

Пользователь @Васьвась написал в Полезные эффекты кофе:

В кофейных сетях весь, абсолютно весь кофе избавлен от кофеина (экстрагирован) с помощью ДХМ. В Старбаксе, разумеется, тоже.

Да, только в силу особенностей технологии декофеинизации кофе с использованием ДХМ с последующей тепловой обработкой зерен до 70 градусов и неизбежной обжаркой около 200 градусов, практически весь ДХМ, имеющий температуру кипения 40 градусов, испаряется до ничтожных остаточных концентраций.
https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/decaffeination#:~:text=The US FDA (Food and,lower (FDA%2C 2006).

Пользователь @Верхом-на-заезде написал в БАДы и ВИЧ:

Калий хелат практически нет - все что представлено в разборе содержит 65 мг Калия
Малат,Цитрат Калия соединения там уже концентрация существеннее выгоднее ,нужно разносить с APBT? в отличии от хелатного которого не нужно разносить с АРВТ

Калий - металл, который технически не способен образовывать хелатные формы, так как является одновалентным катионом в соединениях (как и натрий и литий) и, в том числе, поэтому не образует «дезактивирующих» хелатных соединений с ингибиторами интегразы, а следовательно разносить с ингибиторами интегразы его не нужно.

Участник @guf написал в ВИЧ и психическое здоровье:

тест системы с порогом в одну копию бесплатно можно в РФ сделать?

Мне кажется, даже платно надо постараться, чтобы найти в России.
Но вообще вот, например, в Питтсбурге в 2014 году PMID: 25187636 исследователи спокойненько делали анализ с порогом детекции и в 0,7 копий/мл (iSCA = integrase Single-Copy Assay) и даже в 0,08 копий/мл (Mega integrase Single-Copy Assay).

Вкратце, как они этого добивались (порога в 0,08 копий/мл с помощью Mega integrase Single-Copy Assay):

1. Брали высококонсервативную область в гене интегразы ВИЧ и организовывали туда прямой и обратный праймеры длиной примерно по 20 нуклеотидов.
2. Брали образцы плазмы пациентов на супрессивной АРВТ общим объемом по 30 мл на каждого и раскидывали его на 6 пробирок объемами от 4 до 5 мл.
3. Извлекали/экстрагировали из этих пробирок усовершенствованным ими методом вирусную РНК. Усовершенствовали они метод по сравнению со стандартным в отношении более эффективной экстракции РНК (т.е. добились увеличения коэффициента экстракции). Т.е. брали контрольный образец, добавляли туда заранее известное количество вирусной РНК и определяли анализом ПЦР сколько их методом смогли РНК извлечь из известного количества РНК и таким образом определяли коэффициент экстракции. Скажем, определили 3 из 5 РНК, значит коэффициент экстракции будет равен 3/5 = 0,6. Т.е. если мы определили в пациентском образце, допустим 10 копий РНК ВИЧ/мл, то значит, на самом деле с учетом коэффициента экстракции копий РНК ВИЧ там было где-то 10/0,6 = 17 копий/мл.
4. Определяли методом ПЦР сколько копий в каждом экстракте из 6 пробирок по 4 – 5 мл было. Суммировали их. Затем делили их на общий объем плазмы (скажем 6х5мл = 30мл). Затем делили на коэффициент экстракции. И получали таким образом число копий на миллилитр.
   Давайте, из картинки выше на примере пациента № 26 (выделен в красную рамку) рассмотрим как сверхчувствительно определили его ВН менее 1.
   Здесь мы видим, что первым методом (просто iSCA) исследователи определили, что значение его ВН меньше порога детекции (< 0,6 копий/мл). Т.е. из таблицы мы видим, что исследователи взяли объем плазмы его 2,9 мл, выделили РНК и проанализировали этот экстракт методом ПЦР и не нашли ни одной копии, а т.к. порог выставлен этим методом в 0,6 – 0,7 копий/мл (т.е. 1 копия / 2,9 мл = 0,35 копий/мл, а раз порог в 0,6 – 0,7 копий/мл, значит коэффициент экстракции равен у них 0,35/0,6 = 0,58 или 0,35/0,7 = 0,5) значит написали значение менее 0,6 копий/мл. А вот вторым методом (уже Mega iSCA) исследователи из 6 экстрактов, выделенных из 29 мл плазмы пациента №26 определили методом ПЦР 4 копии. Значит количество копий на миллилитр будет равно 4/29 = 0,14 копий/мл и разделить на коэффициент экстракции 0,5 и будет равно 0,3 копий/мл. А порог детекции в 0,08 копий/мл обусловлен этим методом (Mega iSCA) таким простым расчетом: минимально возможно детектируемую величину в 1 копию в 30 мл плазмы делим на 30 миллилитров, получаем 0,033 копий/мл и делим на коэффициент экстракции 0,5 и получаем округленно 0,08 копий/мл.

Т.е., грубо говоря, за счёт увеличения объема анализируемой плазмы добиваются большей чувствительности анализа.

Вот такие вот сверхчувствительные методы определения ВН ВИЧ в плазме были применены в неком Питтсбургском университете в 2014 году. А у нас в Москве сегодня в 2020 навряд ли. Хотя такие точности нужны скорее для исследований.

Пользователь @malinka777 написал в ВН стабильно 0, а клетки падают и падают… уже всего 62 клетки!!! Я что скоро умру???((((:

с момента заражения до принятия АРВТ прошло примерно 2-3 месяца, не более
Терапию принимаю почти два года

Странно. Не должны бы успеть образоваться гигантские вирусные резервуары, хоть и в моменте ВН была 1 млн.
Для интереса можно бы проверить уровень ДНК ВИЧ, но неясно, что эта информация может дать.
Если, допустим, окажется, что резервуаров много и клетки жрутся при межклеточной передаче ВИЧ в лимфоидных компартаментах, то все равно в периферическую кровь регулярно будут выноситься инфицированные активированные лимфоциты и выдавать свободные вирионы, обозначая при этом ВН в плазме. А если окажется, что резервуары малы, то тогда связь ВИЧ и падения CD4+ клеток видится туманной.

Участник @ilya-antipin написал в Уровень холестерина (липидный профиль) и АРВТ:

брать дельту из исследований и делать поправку на наблюдаемые в них условные средние значения. Что не точно, но другого нет

Вот, посчитал:
СКФ расчет для DTG
В итоге согласно SPRING-2:

1. доброкачественный прирост по уровню креатинина должен быть не более чем на 16,5%;
2. доброкачественное снижение СКФ по креатинину согласно формуле CKD-EPI должно быть не более чем на 12,8%.