Тут посетила голову несколько шальная мысль - интересно, а что будет, если, например, в качестве потенциальной вакцины использовать плановые инъекции лабораторного ВИЧ с дефектными интегразой и протеазой? Или же инъекции обычного дикого штамма ВИЧ, но людям на ПрЕПе из ИИ и ИП (более опасный вариант, но более дешевый)?
Т.е. на протяжении определённых периодов времени давать вирусу возможность проходить все стадии репликационного цикла до интеграции в геном клетки (вход, обр. тр-ция, раздевание, вход вирусной ДНК в ядро и хорош). Вызовет ли это более глубокий иммунный ответ организма и даст ли это более разнообразную и бОльшую выработку специфичных антител к ВИЧ, защитных клеточных факторов хозяина (типа APOBEC3G), или выработается ещё какой иной механизм защиты, чем при стандартных инъекциях вирусных антигенов в виде белков ВИЧ?
Или же все же основной иммунный раздражитель это лишь оболочковые белки?
Конечно, при таких инъекциях непонятно, что будет с потерей СD4+T-лимфоцитов происходить из-за их гибели в результате накопления в клетках кучи неинтегрированных обратных транскриптов.
Но, с другой стороны, ведь это временное явление и, возможно, положительные реакции организма и специфическая стимуляция Т-киллеров все же по итогу перевесят временную потерю СD4?

Пользователь @васьвась написал в Окончательное решение вопроса ВИЧ-инфекции:

CRISPR-Cas9-

Может и у меня, эндогенный поработал? Чисто предположение.

Навряд ли). Т.к. если бы такой механизм существовал, то он бы резал все провирусы ВИЧ без разбора (лишь бы имели целевую последовательность нуклеотидов) и тогда такого закономерного распределения провирусов среди интактных/дефектных, в эухроматине/гетерохроматине бы не наблюдалось у ЭК.
Скорее все же у тебя, стандартный для ЭК качественный ответ ВИЧ-специфичных CD8+ T-клеток преобладает.

Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

Ученые выяснили, почему элитные контроллеры способны подавлять ВИЧ без терапии.
https://life4me.plus/ru/news/e-litnyie-kontrolleryi-8354/
В процессе исследования ученые сделали несколько важных открытий:

1. Одна из основных особенностей контроллеров — это мощный иммунный ответ.
2. В геноме таких людей находятся латентные вирусные генетические последовательности (провирусы). Провирусы, как правило, спрятаны в отдаленных частях хромосом, где у них нет возможности размножаться, но в то же время там они могут быть обнаружены «иммунными силами».
3. Провирусы у элитных контроллеров имеют меньше мутаций, чем у пациентов, нуждающихся в АРВ-терапии. А мутации, как известно, активно развиваются, чтобы помочь вирусу избежать реакции иммунитета.

Здесь хотелось бы несколько подкорректировать и дополнить адаптацию исследования life4me+.

Во-первых, термин «почему» здесь все же не совсем корректно употреблять ко всем 3 пунктам.
По сути, он относится только к 1-му пункту. Т.е. причина элитного контроля - это мощный и продуктивный иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию. А вот пункты 2 и 3 в адаптации выше - это следствие пункта 1, т.е. следствие давления иммунного ответа ЭК.

Во-вторых, по пункту 2 адаптации: в оригинальной статье говорится о том, что именно интактные провирусы ЭК часто находились в гетерохроматине (т.е. транскрипционно-неактивных участках ДНК, или как их назвали в life4me+ «отдалённых частях хромосом»), а вот дефектные провирусы ЭК, напротив, часто находились в эухроматине (транскрипционно-активных участках ДНК).
И тут, как раз, все очень логично объясняется тем, что это именно следствие иммунного давления ЭК, т.к. клетки с реактивирующимися интактными провирусами из эухроматина ЭК эффективно уничтожаются Т-киллерами (CD8+ T-клетками), а клетки с дефектными провирусами в эухроматине сохраняются, не тронутые Т-киллерами (хотя, кстати, теоретически, такие провирусы могут экспрессировать белки ВИЧ).

В-третьих, по пункту 3 адаптации: речь в оригинале шла именно о мутациях «побега» от СD8+ T-клеточного и «антительного» ответов ЭК, т.е. мутациях в тех фрагментах белков ВИЧ, которые распознаются человеческими лейкоцитарными антигенами 1 класса (НLA) и презентируются Т-киллерам. И соответсвенно такие «мутации побега» в этих фрагментах (эпитопах) позволяют избежать контакта данного эпитопа с HLA-B внутри инфицированной клетки и выноса (экспрессии) данного эпитопа на поверхность данной инфицированной клетки для презентации Т-киллерам, которые данную клетку «убьют».
С мутациями побега от антительного ответа в фрагментах белков ВИЧ, ответственных за взаимодействие с антителами - ситуация аналогичная.
И тут тоже все выглядит логичным, т.к. у ЭК, в целом, меньше резервуары ВИЧ, а следовательно, и меньше выборка для формирования мутаций побега, а также, собственно, потому, что у ЭК, у которых контроль сохраняется, вполне логично, что и мутации побега от их иммунного ответа пока не развились, в достаточном количестве, в отличие от АРВТшников, которым эти мутации никак не мешают «глушить» таких реактивировавшихся мутантов терапией.

В общем, по итогу, основная причина элитного контроля - все же особенности иммунного ответа ЭК (в основном ВИЧ-специфичных СD8+ T-клеток).

Пользователь @васьвась написал в Суперкомпьютер показал механизм заражения вирусом ВИЧ-1:

У меня не открывает.

Пользователь @васьвась написал в Окончательное решение вопроса ВИЧ-инфекции:

Иммуностимулятор, так сказать?

Иммуносупрессор циклофосфамид за счёт супрессии супрессорных клеток Тreg приводит к увеличению поэза СD4+.
То есть супрессируй супрессоров и становись, таким образом, избирательным стимулятором.

Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

1. Дано : виремический контролер с ВН ~ 100-400 копий без АРВТ.

2. Мы знаем, что мутация M184V снижает скорость репликации ВИЧ раз в 100.

3. Назначаем такому контролеру ламивудин моно на полгодика , чем таргетировано инициируем возникновение у него M184V.

4. Получаем ВН<50 копий (может быть) и переводим пациента в разряд ЭК.

Какие подводные? @Gremlin , что думаешь?

2. Там при мутациях М184V/I снижается в 100-200 раз именно чувствительность к ламивудину, а активность мутантной обратной транскриптазы и скорость обратной транскрипции (процессивность) снижается в среднем в 2-4 раза по сравнению с диким штаммом (даже не более чем в 2 раза, в среднем):
   
3. Ввиду того, что иммунная система такого виремического контроллера и так давит ВН до 100-400 копий/мл, то вероятность возникновения нужных нам мутаций из-за не такого уж большого числа происходящих в единицу времени вирусологических событий (числа обратных транскрипций) даже под воздействием моно LAM не так уж велика, поэтому, на мой взгляд, нужно тогда не просто моно на полгодика, а уж тогда прием моно с систематическими пропусками замутить. Это - первый момент. И второй момент - придется тогда все последующее время поддерживать прием моно LAM после установления мутаций M184V/I из-за существующей в долгосрочной перспективе вероятности возврата штамма ВИЧ к дикому типу, имеющему преимущество в фитнесе.
   Поэтому, исходя из таких мыслей, уж тогда двойку принимать спокойно виремическому контроллеру, так как контроль по статистике виремические контроллеры теряют чаще чем прирожденные ЭК, а после моно с ламивудином, стать он может нонкотроллером еще и с подбитым ламом (хотя, лично мое мнение, что двойку мутации M184V/I не так уж ослабляют).

Пользователь @Basky написал в Окончательное решение вопроса ВИЧ-инфекции:

А как на счет того что раньше вирус был другой, менее агрессивный чем сейчас , сейчас мутант бешенный который клетки жрет как не в себя

А каковы потенциальные предпосылки и предполагаемые механизмы развития мутаций ВИЧ, которые вызывают ускоренную гибель CD4+ клеток, как вы считаете?

Пользователь @Васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

https://life4me.plus/ru/news/kontrolleryi-13184/

По-видимому, тут определяющим фактором, снижающим неблагоприятные для здоровья события и смертность, является время нахождения ВИЧ-инфицированного организма под вирусной нагрузкой. И здесь у ЭК есть преимущество практически перед любым неЭК, кроме тех, кто по счастливой случайности имел суперранний старт АРВТ.
А вообще интересно было бы установить некую закономерность (и вывести формулу) между величиной ВН, длительностью нахождения под различными значениями ВН и неблагоприятными событиями. Но для проведения таких исследований надо быть фюрером.

Пользователь @Васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

сколько мг метформина надо жрать, чтобы словить эти эффекты?

На основе имеющейся на текущий момент информации по данной тематике - по 850 мг дважды в день и по 500 мг дважды в день, тем кто на ДТГ.
Ну а насчет ловли вышеуказанных эффектов - in vivo в пилотных исследованиях пока значительные антиВИЧ-ассоциированные эффекты были зафиксированы лишь в отношении кишечника.