То есть “тивикай и исентресс практически одинаковые препараты» и «тенофовир и ламивудин одинаковые препараты», но Вам при этом решили выдать исентресс с «дефицитным амивиреном», а мужу тивикай с «недефицитным вирфотеном». Комбинаторика Ньютона.
![Gremlin Gremlin](/assets/uploads/profile/1286-profileavatar-1605020918116.png)
Gremlin
Сообщения
-
Двойной режим -
Полигон ТБОПользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:
Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) к Т-клетке. В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности такого инфицирования
Интересно, что делеция 32-х пар нуклеотидов delta32 в гене рецептора хемокинов CCR5 приводит к тому, что данный рецептор (который используется ВИЧом для входа в клетку, как корецептор CD4-рецептора) становится дефектным и при его трансляции (синтезе) застревает в эндоплазматическом ретикулуме ВНУТРИ клетки, не экспрессируясь на поверхности клетки. То есть на поверхности клетки, гомозиготной по мутации CCR5delta32, рецепторы CCR5 полностью отсутствуют (хотя бы даже и дефектные).
Именно поэтому у тех счастливчиков, у которых и в материнской хромосоме номер 3 и в отцовской хромосоме номер 3 в клетке ген, кодирующий белок-рецептор CCR5, имеет данную мутацию - шанс заразиться CCR5-тропными штаммами ВИЧ отсутствует. Но CXCR4-тропными штаммами ВИЧ вышеуказанный счастливчик заразиться может.
А вот те индивиды, которые гетерозиготны по мутации CCR5delta32 - имеют рецепторы CCR5 на поверхности клеток, но в среднем имеют их в меньшем количестве, чем человек с отсутствием данной мутации. То есть шанс заразиться CCR5-тропными штаммами ВИЧ у них есть, но меньший, чем у людей, гомозиготных по дикому аллелю гена CCR5 (то есть с отсутствием мутации delta32).
Причем интересно, что в клетке подавление экспрессии дикого (немутантного) белка-рецептора CCR5 мутантным происходит путем неполного доминирования мутантного аллеля гена CCR5 посредством очень любопытного механизма.
Механизм следующий:
имеем индивида-гетерозиготу по мутации CCR5delta32 (то есть, допустим, от отца досталась хромосома номер 3 с диким аллелем гена, а от матери - хромосома номер 3 с мутантным аллелем);
у данного индивида в клетке путем транскрипции и последующей трансляции идет независимый синтез и «нормального» рецептора CCR5 с хромосомы отца и мутантного - с хромосомы матери;
и далее, уже будучи синтезированными в эндоплазматическом ретикулуме внутри клетки, мутантный дефектный белок-рецептор CCR5 образует мультимер с «нормальным» белком-рецептором CCR5, тем самым удерживая «нормальные» рецепторы внутри клетки и не давая выйти им на поверхность клетки, для выполнения своих функций;
таким образом у гетерозиготного индивида часть синтезированных с хромосомы отца жизнеспособных нормальных рецепторов CCR5 связываются внутри клетки дефектными рецепторами с хромосомы матери, так и не выйдя к мембране на поверхности клетки.
Именно поэтому у гетерозигот по CCR5delta32 на поверхности клетки меньше рецепторов CCR5 по сравнению с гомозиготами по дикому варианту рецептора CCR5. -
Добро мне пожаловать… наверное )Пользователь @Васьвась написал в Добро мне пожаловать… наверное ):
А нужны ли эти 100 мг ? И кому. Наверное главный вопрос.
Учитывая, что организм человека и сам благополучно его синтезирует.
-
Добро мне пожаловать… наверное )Пользователь @nik125 написал в Добро мне пожаловать… наверное ):
Мне на работе сказали и ещё где-то видел, статины пьёшь- надо обязательно коэнзим . Как тогда?
Здесь применение экзогенного коэнзима Q10 при терапии статинами на основании некоторых исследований базируется на том, что статины наряду с ингибированием выработки холестерина также ингибируют синтез эндогенного коэнзима Q10, что теоретически может приводить к его дефициту в мышцах и, как следствие, нарушению функции митохондрий. Что, в свою очередь, может приводить к миалгиям.
Однако вот, например, свежее РКИ:
Coenzyme Q10 Supplementation in Statin Treated Patients: A Double-Blinded Randomized Placebo-Controlled Trial
где не было обнаружено связи между приемом статинов и нарушением функции митохондрий , а также уменьшением концентрации коэнзима в мышцах и миалгий.
И вот, например, еще один свежий мета:
Coenzyme Q10 supplementation for the treatment of statin-associated muscle symptoms
где также не было обнаружено положительного влияния добавок коэнзима Q10 на ослабление или снятие мышечных симптомов, индуцированных приемом статинов. -
ВИЧ и психическое здоровье@Ilya-Antipin , Илья Игоревич, добрый день. Подскажите, пожалуйста, хотелось бы узнать ваше мнение по поводу терапии логопатии детей у нейропсихологов (и в том числе по методу «Томатиса»).
Пример: логопед по результатам теста ребенку 7-и лет (1-ый класс) ставит диагноз «логопатия» в части письма (неровный почерк, пропуск некоторых гласных, написание абзацев в середине листа, а не с использованием всей площади тетрадного листа, сложность с концентрацией внимания и пр.), при этом по математике и особенно чтению явных проблем не наблюдается.
Логопед советует обратиться к нейропсихологу для прохождения курса «нейропсихологической терапии». А учитель дает рекомендацию воспользоваться услугами нейропсихологов по методу Альфреда Томатиса.
Есть ли у вас какое-либо мнение по поводу эффективности данной терапии в данном случае?
Р.S. лично у меня скепсис в отношении Томатиса, а по обычной нейропсихологии затрудняюсь с мнением. Возможно имеет смысл начать с невролога и следовать его рекомендациям (логопед также рекомендовала параллельное обращение к нему)? Или одно не исключает другое? -
БАДы и ВИЧПользователь @Верхом-на-заезде написал в БАДы и ВИЧ:
ИИ разобрался!, а НИОТ ?
С НИОТ - тоже не нужно разносить. И с ННИОТ. И с ИП.
-
БАДы и ВИЧПользователь @Верхом-на-заезде написал в БАДы и ВИЧ:
Калий хелат практически нет - все что представлено в разборе содержит 65 мг Калия
Малат,Цитрат Калия соединения там уже концентрация существеннее выгоднее ,нужно разносить с APBT? в отличии от хелатного которого не нужно разносить с АРВТКалий - металл, который технически не способен образовывать хелатные формы, так как является одновалентным катионом в соединениях (как и натрий и литий) и, в том числе, поэтому не образует «дезактивирующих» хелатных соединений с ингибиторами интегразы, а следовательно разносить с ингибиторами интегразы его не нужно.
-
Полезные эффекты кофеПользователь @Васьвась написал в Полезные эффекты кофе:
В кофейных сетях весь, абсолютно весь кофе избавлен от кофеина (экстрагирован) с помощью ДХМ. В Старбаксе, разумеется, тоже.
Да, только в силу особенностей технологии декофеинизации кофе с использованием ДХМ с последующей тепловой обработкой зерен до 70 градусов и неизбежной обжаркой около 200 градусов, практически весь ДХМ, имеющий температуру кипения 40 градусов, испаряется до ничтожных остаточных концентраций.
https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/decaffeination#:~:text=The US FDA (Food and,lower (FDA%2C 2006). -
Внимание! Форум обновилсяПользователь @Pixxxel написал в Внимание! Форум обновился:
@Ilya-Antipin ну и может хоть немножечко уменьшить шрифт и все отступы на мобильном? Ну прям очень крупно все кажется и на одном экране мало умещается.
Согласен. Мне тоже так кажется.
6,7” (2796x1290) 460 PPI.
-
Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?Пользователь @васьвась написал в Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?:
Присутствующая во многих продуктах никотиновая кислота повысила риск инсульта и инфаркта
Ну да, вроде бы, некую связь между уровнем метаболитов ниацина и риском инсультов и инфарктов установили. Однако, пока еще не факт, что причина именно в повышенном потреблении ниацина. Например, в предыдущих исследованиях по применению терапевтических доз никотиновой кислоты для снижения рисков неблагоприятных исходов ССЗ четкой зависимости выявлено не было, как, впрочем, и не было зафиксировано обратного влияния ударных доз ниацина на увеличение количества неблагоприятных исходов ССЗ. Assessment of the Role of Niacin in Managing Cardiovascular Disease Outcomes
A Systematic Review and Meta-analysis
А ведь дозы ниацина там были значительно повыше, нежели потребляемые с обогащенной ниацином мукой, крупами и прочими пищевыми продуктами. И уровень метаболитов никотиновой кислоты, соответсвенно, если бы был измерен, то был бы наверняка значительно выше, чем в кливлендском исследовании. В общем, тут необходимы дальнейшие исследования… -
Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратовПользователь @willi написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:
Натрия пикосульфат с ДТГ есть взаимодействие ?
У самого пиколината натрия - не должно быть взаимодействий с DTG, а вот если там в составе препарата добавлен магний для усиления слабительного эффекта, то тогда лучше разносить.
-
Химические формулы препаратовПользователь @willi написал в Химические формулы препаратов:
@gremlin вы же химик вроде
не совсем, ну и давно это было…
почему же все таки таблетка xapavir(natco) дженерик, меньше по размеру, чем таблетка тивикай оригинал
разная композиция вспомогательных и пленкообразующих веществ при неизменной массе действующего вещества на таблетку.
-
ВИЧ и диабетПользователь @ел написал в ВИЧ и диабет:
Скажи Пожалуйста ,не встречал ли ты где нибудь информацию о том ,что взрослому человеку с массой тела 50кг можно принимать DTG по 30мг в сутки?
Нет, не встречал. Обычно ранее приводили в пример, вроде как, Японию. Но я уже писал по этому поводу (сейчас не смогу найти, но здесь точно писал когда-то), что не смог ничего такого найти тогда, а только нашел, что японцы проводили исследование по изучению влияния повышенных концентраций ДТГ в крови на психические расстройства из-за мутаций в гене UGT1A1, который ответственен за выработку фермента UGT, который в большей степени (по сравнению с CYP3A4) ответственен за метаболизм долутегравира. И из-за этих мутаций метаболизм ДТГ через UGT ослабевает и концентрации ДТГ у таких людей (с синдромом Жильбера, например, который есть и у меня, кстати) возрастают в крови по сравнению с контрольной группой.
-
ВИЧ и диабетПользователь @parsek написал в ВИЧ и диабет:
Ей надо обосновать, что с адсорбцией теры будет всё нормально.
Вот, как раз, далеко не факт, что с абсорбцией таких препаратов, как долутегравир и тенофовир, например, будет все ок при минигастрошунтировании, так как согласно фармакокинетичесим характеристикам, например, долутегравира (пиковая концентрация в плазме достигается через 2-4 часа) с высокой долей вероятности основная масса его всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника.
Administration of Tivicay via Nasogastric or Gastric Feeding TubesDecreased absorption of dolutegravir and tenofovir disoproxil fumarate, but not emtricitabine, in an HIV-infected patient following oral and jejunostomy-tube administration
То есть как раз те части (двенадцатиперстная и верхняя часть тощей кишки) тонкого кишечника при минигастрошунтировании и выключаются наряду с уменьшением объема желудка в отличие от резекции желудка.
При этом из второй ссылки следует, что выключение верхней части тонкого кишечника на абсорбцию FTC не повлияло. Хотя авторы исследования и считают, что не факт, что ухудшение фармакокинетического профиля DTG и TDF у пациента с J-тубированием происходило именно из-за тубирования, а не из-за плохой приверженности. Но по логике вещей, в целом все выглядит, логично, что верхние отделы тонкого кишечника играют значимую роль в абсорбции, как минимум, долутегравира.
А вообще, надо понимать какая у пациентки схема АРВТ. -
Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?@igor17 нет. Я настолько решил не заморачиваться с этим. В спокойном режиме попринимаю ниацинамид по 500мг/сутки месяца 3-4, а далее по ощущениям решу продолжать или нет.
-
Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?@верхом-на-заезде 500 мг/сутки. А для ЛЖВ по приему NMN я тут не советчик. Это темный лес, мне кажется. Не факт, что что-то даст. Но в любом случае, больше 1000-1500мг/сутки я бы не стал принимать. И спокойно тот же ниацинамид вместо более дорогого и с промежуточной стадией превращения NMN с целью именно потенциального поднятия ИС принимать можно.
-
Элитные контроллеры (ЭК): кто ониПользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
А в абсолютных цифрах сколько?
У ЭК 48 из 204 (23%), у ВК 93 из 271 (34%) потеряли вирусологический контроль на отрезке наблюдения в 10-12 лет.
-
Элитные контроллеры (ЭК): кто ониПользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
Что за статистика?
Например, из этого исследования:
Rate and predictors of progression in elite and viremic HIV-1 controllers
В 1,5 раза чаще теряют контроль VC по сравнению с EC согласно данному исследованию -
Элитные контроллеры (ЭК): кто ониПользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
-
Дано : виремический контролер с ВН ~ 100-400 копий без АРВТ.
-
Мы знаем, что мутация M184V снижает скорость репликации ВИЧ раз в 100.
-
Назначаем такому контролеру ламивудин моно на полгодика , чем таргетировано инициируем возникновение у него M184V.
-
Получаем ВН<50 копий (может быть) и переводим пациента в разряд ЭК.
Какие подводные? @Gremlin , что думаешь?
- Там при мутациях М184V/I снижается в 100-200 раз именно чувствительность к ламивудину, а активность мутантной обратной транскриптазы и скорость обратной транскрипции (процессивность) снижается в среднем в 2-4 раза по сравнению с диким штаммом (даже не более чем в 2 раза, в среднем):
- Ввиду того, что иммунная система такого виремического контроллера и так давит ВН до 100-400 копий/мл, то вероятность возникновения нужных нам мутаций из-за не такого уж большого числа происходящих в единицу времени вирусологических событий (числа обратных транскрипций) даже под воздействием моно LAM не так уж велика, поэтому, на мой взгляд, нужно тогда не просто моно на полгодика, а уж тогда прием моно с систематическими пропусками замутить. Это - первый момент. И второй момент - придется тогда все последующее время поддерживать прием моно LAM после установления мутаций M184V/I из-за существующей в долгосрочной перспективе вероятности возврата штамма ВИЧ к дикому типу, имеющему преимущество в фитнесе.
Поэтому, исходя из таких мыслей, уж тогда двойку принимать спокойно виремическому контроллеру, так как контроль по статистике виремические контроллеры теряют чаще чем прирожденные ЭК, а после моно с ламивудином, стать он может нонкотроллером еще и с подбитым ламом (хотя, лично мое мнение, что двойку мутации M184V/I не так уж ослабляют).
-
-
Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?Пользователь @васьвась написал в Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?:
какой лучше купить для эксперимента над собой?
Вообще, относительно крупная молекула никотинамида мононуклеотида (NMN), активно продвигаемая последние годы Дэвидом Синклером, а до него его учителем, хоть и является прямым прекурсором внутриклеточной активной целевой действующей молекулы никотинамида аденина динуклеотида НАД (NAD), не проходит через мембрану клетки человека, а проходит в неизменном виде лишь в клетках мышей за счет специфического транспортного белка. Чтобы она (NMN) прошла, ей необходимо сначала преобразоваться в более малую молекулу никотинамида рибозида (NR) за счет отщепления фосфатной группы/головки, а уж затем внутри клетки в цитозоле снова преобразоваться в NMN, чтобы из него превратиться в NAD.
Тогда уж легче принимать более дешевые и доступные добавки никотинамид (NAM) или никотинамид рибозид (NR), которые за счет меньшего размера и отсутствия отрицательно заряженной фосфатной группы могут спокойно проходить через фосфолипидный мембранный бислой клетки и там так же спокойно преобразовываться в одну стадию в NMN. Зачем себе оплачивать лишнюю стадию реакции в случае покупки NMN (промежуточное преобразование из NMN в NR).
Я вот себе такой купил (NAM) месяц назад
каких-то явных эффектов пока не почувствовал, но и вреда тоже)
А вообще, пока искал инфу по NMN понял, что ошибся с выбором действующего вещества). Брал себе для снижения ЛПНП, а теперь вот вычитал, что именно для снижения ЛПНП эффективен лишь ниацин (NA) (в высоких дозах - более 1000мг/день). Но при таких дозах от него бывают побочки в виде покраснения лица и поэтому я выбрал NAM. А оказалось, что он бесполезен для понижения ЛПНП (как и NMN и NR), так как механизм действия ниацина опосредован не через его основное действующее внутриклеточное вещество NAD. Оно (NAD) лишь, типа, для замедления старения, увеличения выработки энергии клеткой и прочих продвигаемых исследованиями и рекламой возможных бенефитов, но не для изменения липидного профиля. Участвуют в изменении липидного профиля именно те молекулы NA, которые не подверглись реакциям превращения в NMN и, как следствие, в NAD.
Вот как происходит внутри клетки превращение в NAD после приема ниацина (NA), никотинамида (NAM), никотинамида рибозида (NR) и никотинамида мононуклеотида (NMN) (который перед входом в клетку превращается в NR), а также как происходит образование клеткой NAD de novo из внутриклеточного триптофана: