Пользователь @willi написал в Химические формулы препаратов:

@gremlin вы же химик вроде

не совсем, ну и давно это было…

почему же все таки таблетка xapavir(natco) дженерик, меньше по размеру, чем таблетка тивикай оригинал

разная композиция вспомогательных и пленкообразующих веществ при неизменной массе действующего вещества на таблетку.

Пользователь @ел написал в ВИЧ и диабет:

Скажи Пожалуйста ,не встречал ли ты где нибудь информацию о том ,что взрослому человеку с массой тела 50кг можно принимать DTG по 30мг в сутки?

Нет, не встречал. Обычно ранее приводили в пример, вроде как, Японию. Но я уже писал по этому поводу (сейчас не смогу найти, но здесь точно писал когда-то), что не смог ничего такого найти тогда, а только нашел, что японцы проводили исследование по изучению влияния повышенных концентраций ДТГ в крови на психические расстройства из-за мутаций в гене UGT1A1, который ответственен за выработку фермента UGT, который в большей степени (по сравнению с CYP3A4) ответственен за метаболизм долутегравира. И из-за этих мутаций метаболизм ДТГ через UGT ослабевает и концентрации ДТГ у таких людей (с синдромом Жильбера, например, который есть и у меня, кстати) возрастают в крови по сравнению с контрольной группой.

Пользователь @parsek написал в ВИЧ и диабет:

Ей надо обосновать, что с адсорбцией теры будет всё нормально.

Вот, как раз, далеко не факт, что с абсорбцией таких препаратов, как долутегравир и тенофовир, например, будет все ок при минигастрошунтировании, так как согласно фармакокинетичесим характеристикам, например, долутегравира (пиковая концентрация в плазме достигается через 2-4 часа) с высокой долей вероятности основная масса его всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника.
Administration of Tivicay via Nasogastric or Gastric Feeding Tubes

Decreased absorption of dolutegravir and tenofovir disoproxil fumarate, but not emtricitabine, in an HIV-infected patient following oral and jejunostomy-tube administration
То есть как раз те части (двенадцатиперстная и верхняя часть тощей кишки) тонкого кишечника при минигастрошунтировании и выключаются наряду с уменьшением объема желудка в отличие от резекции желудка.
При этом из второй ссылки следует, что выключение верхней части тонкого кишечника на абсорбцию FTC не повлияло. Хотя авторы исследования и считают, что не факт, что ухудшение фармакокинетического профиля DTG и TDF у пациента с J-тубированием происходило именно из-за тубирования, а не из-за плохой приверженности. Но по логике вещей, в целом все выглядит, логично, что верхние отделы тонкого кишечника играют значимую роль в абсорбции, как минимум, долутегравира.
А вообще, надо понимать какая у пациентки схема АРВТ.

@igor17 нет. Я настолько решил не заморачиваться с этим. В спокойном режиме попринимаю ниацинамид по 500мг/сутки месяца 3-4, а далее по ощущениям решу продолжать или нет.

@верхом-на-заезде 500 мг/сутки. А для ЛЖВ по приему NMN я тут не советчик. Это темный лес, мне кажется. Не факт, что что-то даст. Но в любом случае, больше 1000-1500мг/сутки я бы не стал принимать. И спокойно тот же ниацинамид вместо более дорогого и с промежуточной стадией превращения NMN с целью именно потенциального поднятия ИС принимать можно.

Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

А в абсолютных цифрах сколько?

У ЭК 48 из 204 (23%), у ВК 93 из 271 (34%) потеряли вирусологический контроль на отрезке наблюдения в 10-12 лет.

Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

Что за статистика?

Например, из этого исследования:
Rate and predictors of progression in elite and viremic HIV-1 controllers

В 1,5 раза чаще теряют контроль VC по сравнению с EC согласно данному исследованию

Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

1. Дано : виремический контролер с ВН ~ 100-400 копий без АРВТ.

2. Мы знаем, что мутация M184V снижает скорость репликации ВИЧ раз в 100.

3. Назначаем такому контролеру ламивудин моно на полгодика , чем таргетировано инициируем возникновение у него M184V.

4. Получаем ВН<50 копий (может быть) и переводим пациента в разряд ЭК.

Какие подводные? @Gremlin , что думаешь?

2. Там при мутациях М184V/I снижается в 100-200 раз именно чувствительность к ламивудину, а активность мутантной обратной транскриптазы и скорость обратной транскрипции (процессивность) снижается в среднем в 2-4 раза по сравнению с диким штаммом (даже не более чем в 2 раза, в среднем):
   
3. Ввиду того, что иммунная система такого виремического контроллера и так давит ВН до 100-400 копий/мл, то вероятность возникновения нужных нам мутаций из-за не такого уж большого числа происходящих в единицу времени вирусологических событий (числа обратных транскрипций) даже под воздействием моно LAM не так уж велика, поэтому, на мой взгляд, нужно тогда не просто моно на полгодика, а уж тогда прием моно с систематическими пропусками замутить. Это - первый момент. И второй момент - придется тогда все последующее время поддерживать прием моно LAM после установления мутаций M184V/I из-за существующей в долгосрочной перспективе вероятности возврата штамма ВИЧ к дикому типу, имеющему преимущество в фитнесе.
   Поэтому, исходя из таких мыслей, уж тогда двойку принимать спокойно виремическому контроллеру, так как контроль по статистике виремические контроллеры теряют чаще чем прирожденные ЭК, а после моно с ламивудином, стать он может нонкотроллером еще и с подбитым ламом (хотя, лично мое мнение, что двойку мутации M184V/I не так уж ослабляют).

Пользователь @васьвась написал в Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?:

какой лучше купить для эксперимента над собой?

Вообще, относительно крупная молекула никотинамида мононуклеотида (NMN), активно продвигаемая последние годы Дэвидом Синклером, а до него его учителем, хоть и является прямым прекурсором внутриклеточной активной целевой действующей молекулы никотинамида аденина динуклеотида НАД (NAD), не проходит через мембрану клетки человека, а проходит в неизменном виде лишь в клетках мышей за счет специфического транспортного белка. Чтобы она (NMN) прошла, ей необходимо сначала преобразоваться в более малую молекулу никотинамида рибозида (NR) за счет отщепления фосфатной группы/головки, а уж затем внутри клетки в цитозоле снова преобразоваться в NMN, чтобы из него превратиться в NAD.
Тогда уж легче принимать более дешевые и доступные добавки никотинамид (NAM) или никотинамид рибозид (NR), которые за счет меньшего размера и отсутствия отрицательно заряженной фосфатной группы могут спокойно проходить через фосфолипидный мембранный бислой клетки и там так же спокойно преобразовываться в одну стадию в NMN. Зачем себе оплачивать лишнюю стадию реакции в случае покупки NMN (промежуточное преобразование из NMN в NR).
Я вот себе такой купил (NAM) месяц назад

каких-то явных эффектов пока не почувствовал, но и вреда тоже)
А вообще, пока искал инфу по NMN понял, что ошибся с выбором действующего вещества). Брал себе для снижения ЛПНП, а теперь вот вычитал, что именно для снижения ЛПНП эффективен лишь ниацин (NA) (в высоких дозах - более 1000мг/день). Но при таких дозах от него бывают побочки в виде покраснения лица и поэтому я выбрал NAM. А оказалось, что он бесполезен для понижения ЛПНП (как и NMN и NR), так как механизм действия ниацина опосредован не через его основное действующее внутриклеточное вещество NAD. Оно (NAD) лишь, типа, для замедления старения, увеличения выработки энергии клеткой и прочих продвигаемых исследованиями и рекламой возможных бенефитов, но не для изменения липидного профиля. Участвуют в изменении липидного профиля именно те молекулы NA, которые не подверглись реакциям превращения в NMN и, как следствие, в NAD.
Вот как происходит внутри клетки превращение в NAD после приема ниацина (NA), никотинамида (NAM), никотинамида рибозида (NR) и никотинамида мононуклеотида (NMN) (который перед входом в клетку превращается в NR), а также как происходит образование клеткой NAD de novo из внутриклеточного триптофана:

Пользователь @васьвась написал в Проблемы с восстановлением иммунитета: почему не растут клетки CD4?:

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00443-7/fulltext

Мне кажется, что данных результатов на мышах и на клетках человека in vitro и ex vivo недостаточно, для того, чтобы с большим оптимизмом смотреть на добавку MNM. Как будет работать в живом человеческом организме для данных целей - вопрос. И, например, для ЛЖВ на АРВТ потенциальный эффект уменьшения реактиваций инфицированных клеток, с одной стороны, уменьшает воспаление, с другой - уменьшает количество почти неизбежно умирающих после реактиваций инф. клеток. А вот если бы он действительно мог избирательно уменьшать в живом организме пролиферацию именно инфицированных и латентных и активированных клеток…

Аналог зидовудина, которому так же как и фосфазиду нужно лишь дважды отфосфорилироваться в клетке, чтобы встроиться в ДНК/РНК ВИЧ в отличие от зидовудина (которому нужно трижды). Судя по всему, идея в том, что он более эффективно фосфорилируется за счет добавления карбонильной и аминогруппы, чем фосфазид и поэтому нужны меньшие концентрации:

в отличие от фосфазида соль аммония (NH4+), а не натрия (Na+). Но обратите внимание, что в экспериментах на МТ-4 написано, что хуже ингибировал репликацию, чем зидовудин.
Для сравнения:

И

Пользователь @васьвась написал в Пробиотики при ВИЧ-инфекции:

Пользователь @васьвась написал в Пробиотики при ВИЧ-инфекции:

мыши, получавшие пробиотики и фруктозу, имеют более низкое артериальное давление,

Не зря я творожок с вареньем или медом люблю.

С пробиотиками и без фруктозы – лучше, чем с пробиотиками и с фруктозой.
С пробиотиками и с фруктозой – равно без пробиотиков и без фруктозы.
Без пробиотиков и без фруктозы – лучше, чем без пробиотиков и с фруктозой.
То есть тут гипотензивные пробиотики, как бы уравновешивали гипертензивный эффект диеты с высоким содержанием фруктозы.
Поэтому фруктоза – зло, поэтому лучше творог без фруктозы)

Пользователь @васьвась написал в Режим приёма 4 через 3:

1. 1,8% разница в эффективности? Это в районе погрешности.

При этом здесь эффективность оценивалась не по вирусологической неудаче, а по недошедшим до терапевтического успеха по разным причинам пациентам. А именно вирусологической неудачи, между тем, в группе 7/7 не было ни одной.

2. Если только у 4-х человек были мутации, то по какой причине вылетели остальные?

По тем же неизвестным причинам, что и у 4 безмутационных неудачников из 10 в исследовании монотерапии DTG в DOMONO.

3. И по каким критериям оценивалась “неудача”? ВН>50 или…?

Видимо, несколько подряд замеров с ВН, большей 50 копий/мл, скорей всего, уточненной далее.

4. Два человека похоже имели низкую приверженность или торчали на каком-то зверобое или весили 150 кг?

При этом ни у одного из 150-килограммовых ферментативных мутантов-зверобойщиков из группы 7/7 не было зафиксировано низкой концентрации препаратов в плазме.

Пользователь @bkola написал в Химические формулы препаратов:

расставил молекулы по группам…

Ну, «группой» здесь на основе структурных формул можно назвать лишь группу с DTG и BIC.

чем больше углеродных связей C45 тем сложнее организму печени и почкам это вывести…

По такой логике метиловый спирт был бы менее вредным, чем этиловый).

Пользователь @васьвась написал в Новый препарат, который настраивает ВИЧ против самого себя:

можно рекомендовать людям с иммунологической неудачей переходить на Джулуку

Пользователь @catlover написал в Новый препарат, который настраивает ВИЧ против самого себя:

В качестве дополнительного к существующей схеме препарата мы выбрали доравирин в двойной дозировке

Учитывая, что:

1. активированные ВИЧ-инфицированные клетки живут совсем недолго (в среднем, в пределах 2-х дней) и они сами и без ТАСК-препаратов довольно быстро погибнут от цитопатических эффектов и лишь их небольшая доля возвращается в расслабленное и латентное состояние;
   Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection
   Viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1 infection
   Decay characteristics of HIV-1-infected compartments during combination therapy
2. современная терапия практически стопроцентно эффективна в отношении новых раундов репликации. А значит от периодически происходящей на современной АРВТ (с одновременным ингибированием обратной транскрипции и интеграции) 2-хдневной активации клеток – новых раундов заражения клеток происходить не будет (а значит и пополнения резервуаров ВИЧ);
3. основной вклад все же, по последним данным, в пополнение вирусных резервуаров при неопределяемой ВН на действующей АРВТ вносит пролиферация ВИЧ-инфицированных клеток;
   Defective HIV contributes to detectable viral load despite effective treatment
4. если бы препараты c ТАСК-активностью были настолько эффективны в уменьшении резервуаров ВИЧ, то наверняка к текущему моменту уже накопилось бы достаточно статистически достоверных данных, фиксирующих уменьшенное количество резервуаров ВИЧ у пациентов на схемах с тем же рилпивирином и эфавирензом (хоть и в 10 раз менее эффективным, чем Pyr01 в отношении ТАСК-активности).

лично мне кажется, что игра с усилением текущего режима для уменьшения резервуаров не стоит свеч.
А вот для попытки поднять клетки, не поднимающиеся на текущей схеме с ИИ, может, чисто теоретически, что-то и может дать, если предполагать, что за короткий период активации инфицированных клеток при нахождении их в плотноупакованных клеточных структурах лимфатической ткани и лимфоузлах они там лихо всех соседей «цитопатируют» и только это является причиной иммунологической неудачи, а EFV и RPV лихо там всех активированных моментально «глушат» за счет этой ТАСК-активности. Но, честно говоря, верится в это с трудом.

Пользователь @okean написал в Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции: общие сведения:

Если только не заменить её на другой препарат, “ингибитор протеазы”.

Если бы Вы поставили уточнение в начало предложения:

Если только не заменить её, ингибитор протеазы, на другой препарат.

то Вас бы правильно поняли.

Пользователь @ilya-antipin написал в Статины: показания при ВИЧ-инфекции:

А проблемы типа тестостерона, связаны они там будет или не точно или не связаны – решать иначе.

Про влияние статинов на тестостерон почитал несколько исследований. Противоречивы. Понял, что в теории, вроде как, статины могут влиять, но на практике неоднозначные результаты. И маловато качественных таких исследований.

Пользователь @васьвась написал в Статины: показания при ВИЧ-инфекции:

Раньше здесь говорилось , что есть когорты, у которых генетически обусловленный околонулевой ЛПНП.

Да, нашёл, где Bobcat писал:

Есть определенные общности , где уровень ЛПНП от природы менее чем 0.001 ммоль/л.Это люди со специфической мутацией в гене PCSK9.

Погуглил тщательно, но про когорты с LDL-C 0,001 ммоль/л не нашёл, но нашел про 0,4 ммоль/л (15 мг/дл).
Safety and Efficacy of Extremely Low LDL-Cholesterol Levels and Its Prospects in Hyperlipidemia Management
PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism
Ну да ладно. И до 0,4 ммоль/л надо ещё постараться сбить.

Пользователь @ilya-antipin написал в Статины: показания при ВИЧ-инфекции:

@gremlin штука в том, что если с тестостероном ок – статины не мешают, если не ок, то с ними или без - все равно не ок и нужно как-то решать.

Я больше это к тому, необходимы ли все-таки ЛПНП в плазме организму хоть в какой-то минимальной концентрации и если необходимы, то в какой…

Пользователь @васьвась написал в Статины: показания при ВИЧ-инфекции:

Единственная нормальная норма звучит как “чем меньше - тем лучше”.

Несколько раз уже слышал на ютубе от известных эндокринологов (Калинченко С.Ю., например), что они против статинов из-за их потенциального/действительного влияния на синтез тестостерона (вроде как, в клетках Лейдига использование холестерина для синтеза тестостерона идёт в большей степени из ЛПНП, чем за счёт внутриклеточного синтеза de novo).