Skip to content
  • Категории
  • Теги
Collapse
Форум hiv.plus
Пока вы нас поддерживаете – мы существуем.
  1. Форумы коммьюнити hiv.plus
  2. Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
  3. Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ

Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ

Запланировано Прикреплена Закрыта Перенесена Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
фундаментальные исследования
32 Сообщения 6 Posters 5.2k Просмотры 5 Watching
  • Сначала старые
  • Сначала новые
  • По количеству голосов
Ответить
  • Ответить, создав новую тему
Авторизуйтесь, чтобы ответить
Эта тема была удалена. Только пользователи с правом управления темами могут её видеть.
  • ВасьвасьВ Васьвась

    Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

    Масштабы первичной резистентности по регионам точно неизвестны

    Но видимо начинают собирать данные. Меня на днях предупредили в сц, что вызовут взять кровь. Повезут ее в Новосибирск. Только нахрена им мой штамм 90-х годов рождения, да еще и с неопределяемой ВН - загадка.

    Ilya AntipinI
    Ilya AntipinI
    Ilya Antipin
    Редактор
    написал в отредактировано
    #16

    @васьвась все там определяется, просто нужно праймерами «поиграть», т.е. чуть выйти за пределы того, что делает коммерческий сундук типичный.

    1 ответ Последний ответ
    0
    • ВасьвасьВ
      ВасьвасьВ
      Васьвась
      написал в отредактировано
      #17

      Тоже интересно:

      https://life4me.plus/ru/news/vich-i-insti-5894/

      L 1 ответ Последний ответ
      0
      • RootR
        RootR
        Root
        написал в отредактировано
        #18

        Я вот справно кушаю ral + 3tc + taf. Мне следовало бы задуматься о смене ral на что-нибудь другое?

        ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
        0
        • RootR Root

          Я вот справно кушаю ral + 3tc + taf. Мне следовало бы задуматься о смене ral на что-нибудь другое?

          ВасьвасьВ
          ВасьвасьВ
          Васьвась
          написал в отредактировано
          #19

          Участник @root написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

          ral + 3tc + taf.

          3 препарата × 2 раза в день. А можно 2 препарата × 1 раз в день.

          1 ответ Последний ответ
          0
          • ВасьвасьВ Васьвась

            Тоже интересно:

            https://life4me.plus/ru/news/vich-i-insti-5894/

            L
            L
            ladymusik63
            написал в отредактировано
            #20
            Это сообщение удалено!
            ВасьвасьВ Ilya AntipinI 2 ответов Последний ответ
            0
            • L ladymusik63
              [[topic:post-is-deleted]]
              ВасьвасьВ
              ВасьвасьВ
              Васьвась
              написал в отредактировано
              #21

              Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

              нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

              Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

              Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

              L ВасьвасьВ 2 ответов Последний ответ
              0
              • ВасьвасьВ Васьвась

                Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

                Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

                Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

                L
                L
                ladymusik63
                написал в отредактировано
                #22

                @васьвась Действительно, без металлов никак. А вот интересно ,эта устойчивость наблюдалась в лабораториях, но в жизни пока нет? Это пока предупреждалка, но по каким то причинам может им. место. Но как предупредить это неизвестно по той причине,что неизбежно(((((

                1 ответ Последний ответ
                0
                • ВасьвасьВ Васьвась

                  Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                  нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

                  Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

                  Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

                  ВасьвасьВ
                  ВасьвасьВ
                  Васьвась
                  написал в отредактировано
                  #23

                  Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                  Нет. Все не так.

                  1 ответ Последний ответ
                  0
                  • L ladymusik63
                    [[topic:post-is-deleted]]
                    Ilya AntipinI
                    Ilya AntipinI
                    Ilya Antipin
                    Редактор
                    написал в отредактировано
                    #24

                    @ladymusik63 вы путаете тонкие внутриклеточные процессы с процессами вообще другого уровня и других действующих лиц даже.

                    L 1 ответ Последний ответ
                    0
                    • Ilya AntipinI Ilya Antipin

                      @ladymusik63 вы путаете тонкие внутриклеточные процессы с процессами вообще другого уровня и других действующих лиц даже.

                      L
                      L
                      ladymusik63
                      написал в отредактировано
                      #25

                      @ilya-antipin Спасибо, потому и спрашиваю, поскольку не биомедик.

                      1 ответ Последний ответ
                      0
                      • ВасьвасьВ Васьвась

                        @Gremlin , объясни, как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
                        Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

                        GremlinG
                        GremlinG
                        Gremlin
                        написал в отредактировано
                        #26

                        Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                        как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
                        Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

                        Из того, что нам было известно до этого исследования:

                        1. Интеграза ВИЧ использует для связи с ДНК человека ионы металла (преимущественно ионы магния).
                        2. Для образования координационных связей с двумя ионами металла интеграза ВИЧ задействует в своем составе активный сайт в виде DDE-мотива (2-е аспарагиновых кислоты и 1 глутаминовая).
                        3. Для образования связи с ДНК человека интеграза в комплексе с двумя ионами металла атакует этими ионами фосфодиэфирные связи ДНК человека и получаем единый координационный хелатный комплекс.
                        4. Обе вышеописанные реакции осуществляются с участием молекул воды (с применением гидролиза).
                        5. ИИ (ингибитор интегразы) связывается с интегразой также через ионы металлов (указанные в п.2), блокируя тем самым связь интегразы с ДНК человека (попутно галогенбензильным кольцом, связывая еще и вирусную ДНК).
                        6. Связь ИИ с ионами металла также происходит с применением реакции гидролиза (т.е. тоже с участием молекул воды).
                        7. При развитии резистентности к ИИ мутантная интеграза по какой-то причине предпочитает связываться через ионы металлов не с ИИ, а с ДНК человека.

                        Из того, что ученым стало известно после этого исследования:
                        А) Ученые, используя криоэлектронную микроскопию, смогли визуализировать точную структуру активного сайта интегразы, где происходит связь с ионами металла и следовательно с ИИ.
                        Б) Ученые смогли увидеть механизм взаимодействия интегразы с ионами металла и ИИ.
                        В) Ученые узрели, что ВИЧ изменяет химическую среду в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, связанных с интегразой и это ослабляет прочные связи ИИ с интегразой. И это трещина в броне ИИ. (Слова руководителя группы ученых данного исследования Петра Черепанова).
                        Г) Ослабление связывания ИИ происходит из-за комбинированного эффекта мутаций и потери ключевых молекул воды в активном сайте. (Слова одной из ученых в данной группе исследования Эдины Росты).

                        Теперь подытожим:
                        I. По сути, новое в данном исследовании, по сравнению с тем, что мы знали – это визуализация некоего механизма взаимодействия интегразы с ИИ, который МОЖЕТ приводить к резистентности. (Хочется надеяться, что непосредственно в статье в таком авторитетном журнале, как Science, они описали этот механизм конкретно и детально.) И то, что интеграза ослабляет связи с ионами металла в результате «обезвоживания» в активном центре ИИ.
                        II. Согласно п.7, по возникновению резистентности в результате мутаций интегразы, в принципе, мне кажется, многие и до этого исследования считали (т.к. вариантов здесь не особо много), что это происходит за счет увеличения по какой-то причине константы диссоциации хелатного комплекса ИИ с одной стороны, и интегразы, связанной с ионами металла, с другой стороны, по сравнению с константой диссоциации интасома ВИЧ + ДНК клетки человека (т.е., иными словами, то же, что сказал об этом исследовании в п.В Петр Черепанов).
                        III. Теперь остается понять потеря таких важных для ингибирования, да и интегрирования (следует из п.4 и п.6) молекул воды вблизи активного центра ИИ происходит вследствие мутаций интегразы, либо независимо от наличия мутаций интегразы всегда идет параллельным курсом и усиливается, благодаря эволюции ВИЧ, за счет привлечения каких-то иных сил (белков там ВИЧ, например и др.), но без мутаций интегразы этой потери воды пока недостаточно для развития резистентности? Т.к., исходя из формулировок п. Г и п.В это осталось неясным. Но, лично у меня, исходя из этого краткого обзора исследования получилось так:
                        • из п.В следует, что развитие резистентности к ИИ (= потеря брони ИИ) может происходить вследствие ослабления связи ИИ с интегразой;
                        • из п.В следует, что ослабление связи ИИ с интегразой происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов;
                        • из п. Г следует, что изменение химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов заключается в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ;
                        • из житейского опыта следует, что развитие резистентности к ИИ, как правило, сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы;
                        • таким образом, получается следующая цепочка: развитие резистентности вызвано ослаблением связи ИИ с интегразой, которое происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, которое проявляется в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ. А т.к. развитие резистентности сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы, то получается, что мутация в интегразе вызывает потерю ключевых молекул воды в активном сайте ИИ, что в конечном итоге МОЖЕТ приводить к резистентности.
                        P.S. на самом деле очень интересно было бы узнать какой именно физико-химический механизм вызывает потерю молекул воды в активном сайте ИИ.

                        L 1 ответ Последний ответ
                        3
                        • GremlinG Gremlin

                          Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                          как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
                          Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

                          Из того, что нам было известно до этого исследования:

                          1. Интеграза ВИЧ использует для связи с ДНК человека ионы металла (преимущественно ионы магния).
                          2. Для образования координационных связей с двумя ионами металла интеграза ВИЧ задействует в своем составе активный сайт в виде DDE-мотива (2-е аспарагиновых кислоты и 1 глутаминовая).
                          3. Для образования связи с ДНК человека интеграза в комплексе с двумя ионами металла атакует этими ионами фосфодиэфирные связи ДНК человека и получаем единый координационный хелатный комплекс.
                          4. Обе вышеописанные реакции осуществляются с участием молекул воды (с применением гидролиза).
                          5. ИИ (ингибитор интегразы) связывается с интегразой также через ионы металлов (указанные в п.2), блокируя тем самым связь интегразы с ДНК человека (попутно галогенбензильным кольцом, связывая еще и вирусную ДНК).
                          6. Связь ИИ с ионами металла также происходит с применением реакции гидролиза (т.е. тоже с участием молекул воды).
                          7. При развитии резистентности к ИИ мутантная интеграза по какой-то причине предпочитает связываться через ионы металлов не с ИИ, а с ДНК человека.

                          Из того, что ученым стало известно после этого исследования:
                          А) Ученые, используя криоэлектронную микроскопию, смогли визуализировать точную структуру активного сайта интегразы, где происходит связь с ионами металла и следовательно с ИИ.
                          Б) Ученые смогли увидеть механизм взаимодействия интегразы с ионами металла и ИИ.
                          В) Ученые узрели, что ВИЧ изменяет химическую среду в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, связанных с интегразой и это ослабляет прочные связи ИИ с интегразой. И это трещина в броне ИИ. (Слова руководителя группы ученых данного исследования Петра Черепанова).
                          Г) Ослабление связывания ИИ происходит из-за комбинированного эффекта мутаций и потери ключевых молекул воды в активном сайте. (Слова одной из ученых в данной группе исследования Эдины Росты).

                          Теперь подытожим:
                          I. По сути, новое в данном исследовании, по сравнению с тем, что мы знали – это визуализация некоего механизма взаимодействия интегразы с ИИ, который МОЖЕТ приводить к резистентности. (Хочется надеяться, что непосредственно в статье в таком авторитетном журнале, как Science, они описали этот механизм конкретно и детально.) И то, что интеграза ослабляет связи с ионами металла в результате «обезвоживания» в активном центре ИИ.
                          II. Согласно п.7, по возникновению резистентности в результате мутаций интегразы, в принципе, мне кажется, многие и до этого исследования считали (т.к. вариантов здесь не особо много), что это происходит за счет увеличения по какой-то причине константы диссоциации хелатного комплекса ИИ с одной стороны, и интегразы, связанной с ионами металла, с другой стороны, по сравнению с константой диссоциации интасома ВИЧ + ДНК клетки человека (т.е., иными словами, то же, что сказал об этом исследовании в п.В Петр Черепанов).
                          III. Теперь остается понять потеря таких важных для ингибирования, да и интегрирования (следует из п.4 и п.6) молекул воды вблизи активного центра ИИ происходит вследствие мутаций интегразы, либо независимо от наличия мутаций интегразы всегда идет параллельным курсом и усиливается, благодаря эволюции ВИЧ, за счет привлечения каких-то иных сил (белков там ВИЧ, например и др.), но без мутаций интегразы этой потери воды пока недостаточно для развития резистентности? Т.к., исходя из формулировок п. Г и п.В это осталось неясным. Но, лично у меня, исходя из этого краткого обзора исследования получилось так:
                          • из п.В следует, что развитие резистентности к ИИ (= потеря брони ИИ) может происходить вследствие ослабления связи ИИ с интегразой;
                          • из п.В следует, что ослабление связи ИИ с интегразой происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов;
                          • из п. Г следует, что изменение химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов заключается в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ;
                          • из житейского опыта следует, что развитие резистентности к ИИ, как правило, сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы;
                          • таким образом, получается следующая цепочка: развитие резистентности вызвано ослаблением связи ИИ с интегразой, которое происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, которое проявляется в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ. А т.к. развитие резистентности сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы, то получается, что мутация в интегразе вызывает потерю ключевых молекул воды в активном сайте ИИ, что в конечном итоге МОЖЕТ приводить к резистентности.
                          P.S. на самом деле очень интересно было бы узнать какой именно физико-химический механизм вызывает потерю молекул воды в активном сайте ИИ.

                          L
                          L
                          ladymusik63
                          написал в отредактировано
                          #27

                          @gremlin Честь вам и хвала,но чем больше текста тем дальше до понимания сути вопроса…

                          GremlinG 1 ответ Последний ответ
                          0
                          • L ladymusik63

                            @gremlin Честь вам и хвала,но чем больше текста тем дальше до понимания сути вопроса…

                            GremlinG
                            GremlinG
                            Gremlin
                            написал в отредактировано
                            #28

                            @ladymusik63 Честное слово, чем сильнее стараюсь написать покороче, тем выходит длиннее)

                            L 1 ответ Последний ответ
                            0
                            • GremlinG Gremlin

                              @ladymusik63 Честное слово, чем сильнее стараюсь написать покороче, тем выходит длиннее)

                              L
                              L
                              ladymusik63
                              написал в отредактировано
                              #29

                              @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                              Ilya AntipinI GremlinG 2 ответов Последний ответ
                              0
                              • L ladymusik63

                                @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                                Ilya AntipinI
                                Ilya AntipinI
                                Ilya Antipin
                                Редактор
                                написал в отредактировано
                                #30

                                @ladymusik63 именно так и можно отличать глупости и теории заговора. Если что-то сложнее кукиша объясняется парой фраз – точно врут. Даже очень несложные процессы, вроде тех, что выше, требуют весьма развесистого описания, что и говорить о сложных процессах.

                                1 ответ Последний ответ
                                0
                                • L ladymusik63

                                  @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                                  GremlinG
                                  GremlinG
                                  Gremlin
                                  написал в отредактировано
                                  #31

                                  Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                                  А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                                  Так и делаю, поверьте))

                                  1 ответ Последний ответ
                                  0
                                  • L
                                    L
                                    ladymusik63
                                    написал в отредактировано Ilya Antipin
                                    #32

                                    Не знаю куда адресовать,ну вот в эту тему ,может Илья исправит https://life4me.plus/ru/news/ingibitoryi-integrazyi-7615/ -интересная ссылка там внизу по ИИ- там и про набор веса и про многое

                                    1 ответ Последний ответ
                                    0

                                    Здравствуйте! Похоже, вам интересна эта беседа, но у вас пока нет учетной записи.

                                    Вы устали просматривать одни и те же посты каждый раз, когда заходите на сайт? После регистрации, вам не придётся искать обсуждения в которых вы принимали участие, настройте уведомления о новых сообщениях так как вам это удобно (по электронной почте или уведомлением). У вас появится возможность сохранять закладки и ставить лайки постам, чтобы выразить свою благодарность другим участникам сообщества.

                                    С вашими комментариями этот пост может стать ещё лучше 💗

                                    Зарегистрироваться Войти
                                    Ответить
                                    • Ответить, создав новую тему
                                    Авторизуйтесь, чтобы ответить
                                    • Сначала старые
                                    • Сначала новые
                                    • По количеству голосов


                                    Pегулярная ежемесячная поддержка – очень важна!
                                    Регулярная поддержка на boosty Удобная вам сумма, от 100 рублей в месяц. Если передумаете – ежемесячный платеж легко отменить.
                                    Разовые донаты мы также очень ценим!
                                    Поддержать разово Просто и безопасно, через сервис от Сбера.
                                    По вопросам, связаным с пожертвованиями, пишите на donation@hiv.plus.


                                    Если заметили ошибку на форуме – пишите в эту тему или на forum@hiv.plus.
                                    © 2018–2025 HIV.PLUS Миссия Команда Соглашение об использовании
                                    • Войти

                                    • Нет учётной записи? Зарегистрироваться

                                    • Login or register to search.
                                    • Первое сообщение
                                      Последнее сообщение
                                    0
                                    • Категории
                                    • Теги