Skip to content
  • Категории
  • Теги
Collapse
Форум hiv.plus
Пока вы нас поддерживаете – мы существуем.
  1. Форумы коммьюнити hiv.plus
  2. Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
  3. Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ

Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ

Запланировано Прикреплена Закрыта Перенесена Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
фундаментальные исследования
32 Сообщения 6 Posters 5.2k Просмотры 5 Watching
  • Сначала старые
  • Сначала новые
  • По количеству голосов
Ответить
  • Ответить, создав новую тему
Авторизуйтесь, чтобы ответить
Эта тема была удалена. Только пользователи с правом управления темами могут её видеть.
  • L ladymusik63
    [[topic:post-is-deleted]]
    ВасьвасьВ
    ВасьвасьВ
    Васьвась
    написал в отредактировано
    #21

    Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

    нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

    Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

    Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

    L ВасьвасьВ 2 ответов Последний ответ
    0
    • ВасьвасьВ Васьвась

      Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

      нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

      Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

      Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

      L
      L
      ladymusik63
      написал в отредактировано
      #22

      @васьвась Действительно, без металлов никак. А вот интересно ,эта устойчивость наблюдалась в лабораториях, но в жизни пока нет? Это пока предупреждалка, но по каким то причинам может им. место. Но как предупредить это неизвестно по той причине,что неизбежно(((((

      1 ответ Последний ответ
      0
      • ВасьвасьВ Васьвась

        Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

        нельзя вместе с терой принимать магний ,цинк и все, что связано с металлами

        Тогда ты умрешь. Хотя с водой тоже металлы заносятся. Значит надо отказаться от воды тоже . А в воздухе - свинец и другой ужас. Все, приплыли 🤷‍♂️

        Нет. Все не так. Одновременно кое-что нельзя принимать. Но по другой причине, указанной в инструкции.

        ВасьвасьВ
        ВасьвасьВ
        Васьвась
        написал в отредактировано
        #23

        Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

        Нет. Все не так.

        1 ответ Последний ответ
        0
        • L ladymusik63
          [[topic:post-is-deleted]]
          Ilya AntipinI
          Ilya AntipinI
          Ilya Antipin
          Редактор
          написал в отредактировано
          #24

          @ladymusik63 вы путаете тонкие внутриклеточные процессы с процессами вообще другого уровня и других действующих лиц даже.

          L 1 ответ Последний ответ
          0
          • Ilya AntipinI Ilya Antipin

            @ladymusik63 вы путаете тонкие внутриклеточные процессы с процессами вообще другого уровня и других действующих лиц даже.

            L
            L
            ladymusik63
            написал в отредактировано
            #25

            @ilya-antipin Спасибо, потому и спрашиваю, поскольку не биомедик.

            1 ответ Последний ответ
            0
            • ВасьвасьВ Васьвась

              @Gremlin , объясни, как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
              Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

              GremlinG
              GremlinG
              Gremlin
              написал в отредактировано
              #26

              Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

              как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
              Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

              Из того, что нам было известно до этого исследования:

              1. Интеграза ВИЧ использует для связи с ДНК человека ионы металла (преимущественно ионы магния).
              2. Для образования координационных связей с двумя ионами металла интеграза ВИЧ задействует в своем составе активный сайт в виде DDE-мотива (2-е аспарагиновых кислоты и 1 глутаминовая).
              3. Для образования связи с ДНК человека интеграза в комплексе с двумя ионами металла атакует этими ионами фосфодиэфирные связи ДНК человека и получаем единый координационный хелатный комплекс.
              4. Обе вышеописанные реакции осуществляются с участием молекул воды (с применением гидролиза).
              5. ИИ (ингибитор интегразы) связывается с интегразой также через ионы металлов (указанные в п.2), блокируя тем самым связь интегразы с ДНК человека (попутно галогенбензильным кольцом, связывая еще и вирусную ДНК).
              6. Связь ИИ с ионами металла также происходит с применением реакции гидролиза (т.е. тоже с участием молекул воды).
              7. При развитии резистентности к ИИ мутантная интеграза по какой-то причине предпочитает связываться через ионы металлов не с ИИ, а с ДНК человека.

              Из того, что ученым стало известно после этого исследования:
              А) Ученые, используя криоэлектронную микроскопию, смогли визуализировать точную структуру активного сайта интегразы, где происходит связь с ионами металла и следовательно с ИИ.
              Б) Ученые смогли увидеть механизм взаимодействия интегразы с ионами металла и ИИ.
              В) Ученые узрели, что ВИЧ изменяет химическую среду в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, связанных с интегразой и это ослабляет прочные связи ИИ с интегразой. И это трещина в броне ИИ. (Слова руководителя группы ученых данного исследования Петра Черепанова).
              Г) Ослабление связывания ИИ происходит из-за комбинированного эффекта мутаций и потери ключевых молекул воды в активном сайте. (Слова одной из ученых в данной группе исследования Эдины Росты).

              Теперь подытожим:
              I. По сути, новое в данном исследовании, по сравнению с тем, что мы знали – это визуализация некоего механизма взаимодействия интегразы с ИИ, который МОЖЕТ приводить к резистентности. (Хочется надеяться, что непосредственно в статье в таком авторитетном журнале, как Science, они описали этот механизм конкретно и детально.) И то, что интеграза ослабляет связи с ионами металла в результате «обезвоживания» в активном центре ИИ.
              II. Согласно п.7, по возникновению резистентности в результате мутаций интегразы, в принципе, мне кажется, многие и до этого исследования считали (т.к. вариантов здесь не особо много), что это происходит за счет увеличения по какой-то причине константы диссоциации хелатного комплекса ИИ с одной стороны, и интегразы, связанной с ионами металла, с другой стороны, по сравнению с константой диссоциации интасома ВИЧ + ДНК клетки человека (т.е., иными словами, то же, что сказал об этом исследовании в п.В Петр Черепанов).
              III. Теперь остается понять потеря таких важных для ингибирования, да и интегрирования (следует из п.4 и п.6) молекул воды вблизи активного центра ИИ происходит вследствие мутаций интегразы, либо независимо от наличия мутаций интегразы всегда идет параллельным курсом и усиливается, благодаря эволюции ВИЧ, за счет привлечения каких-то иных сил (белков там ВИЧ, например и др.), но без мутаций интегразы этой потери воды пока недостаточно для развития резистентности? Т.к., исходя из формулировок п. Г и п.В это осталось неясным. Но, лично у меня, исходя из этого краткого обзора исследования получилось так:
              • из п.В следует, что развитие резистентности к ИИ (= потеря брони ИИ) может происходить вследствие ослабления связи ИИ с интегразой;
              • из п.В следует, что ослабление связи ИИ с интегразой происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов;
              • из п. Г следует, что изменение химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов заключается в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ;
              • из житейского опыта следует, что развитие резистентности к ИИ, как правило, сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы;
              • таким образом, получается следующая цепочка: развитие резистентности вызвано ослаблением связи ИИ с интегразой, которое происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, которое проявляется в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ. А т.к. развитие резистентности сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы, то получается, что мутация в интегразе вызывает потерю ключевых молекул воды в активном сайте ИИ, что в конечном итоге МОЖЕТ приводить к резистентности.
              P.S. на самом деле очень интересно было бы узнать какой именно физико-химический механизм вызывает потерю молекул воды в активном сайте ИИ.

              L 1 ответ Последний ответ
              3
              • GremlinG Gremlin

                Участник @васьвась написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                как это неживое, безмозглое существо делает такие продуманные ходы?
                Ощущение, что это какой-то искусственный сверхинтеллект.

                Из того, что нам было известно до этого исследования:

                1. Интеграза ВИЧ использует для связи с ДНК человека ионы металла (преимущественно ионы магния).
                2. Для образования координационных связей с двумя ионами металла интеграза ВИЧ задействует в своем составе активный сайт в виде DDE-мотива (2-е аспарагиновых кислоты и 1 глутаминовая).
                3. Для образования связи с ДНК человека интеграза в комплексе с двумя ионами металла атакует этими ионами фосфодиэфирные связи ДНК человека и получаем единый координационный хелатный комплекс.
                4. Обе вышеописанные реакции осуществляются с участием молекул воды (с применением гидролиза).
                5. ИИ (ингибитор интегразы) связывается с интегразой также через ионы металлов (указанные в п.2), блокируя тем самым связь интегразы с ДНК человека (попутно галогенбензильным кольцом, связывая еще и вирусную ДНК).
                6. Связь ИИ с ионами металла также происходит с применением реакции гидролиза (т.е. тоже с участием молекул воды).
                7. При развитии резистентности к ИИ мутантная интеграза по какой-то причине предпочитает связываться через ионы металлов не с ИИ, а с ДНК человека.

                Из того, что ученым стало известно после этого исследования:
                А) Ученые, используя криоэлектронную микроскопию, смогли визуализировать точную структуру активного сайта интегразы, где происходит связь с ионами металла и следовательно с ИИ.
                Б) Ученые смогли увидеть механизм взаимодействия интегразы с ионами металла и ИИ.
                В) Ученые узрели, что ВИЧ изменяет химическую среду в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, связанных с интегразой и это ослабляет прочные связи ИИ с интегразой. И это трещина в броне ИИ. (Слова руководителя группы ученых данного исследования Петра Черепанова).
                Г) Ослабление связывания ИИ происходит из-за комбинированного эффекта мутаций и потери ключевых молекул воды в активном сайте. (Слова одной из ученых в данной группе исследования Эдины Росты).

                Теперь подытожим:
                I. По сути, новое в данном исследовании, по сравнению с тем, что мы знали – это визуализация некоего механизма взаимодействия интегразы с ИИ, который МОЖЕТ приводить к резистентности. (Хочется надеяться, что непосредственно в статье в таком авторитетном журнале, как Science, они описали этот механизм конкретно и детально.) И то, что интеграза ослабляет связи с ионами металла в результате «обезвоживания» в активном центре ИИ.
                II. Согласно п.7, по возникновению резистентности в результате мутаций интегразы, в принципе, мне кажется, многие и до этого исследования считали (т.к. вариантов здесь не особо много), что это происходит за счет увеличения по какой-то причине константы диссоциации хелатного комплекса ИИ с одной стороны, и интегразы, связанной с ионами металла, с другой стороны, по сравнению с константой диссоциации интасома ВИЧ + ДНК клетки человека (т.е., иными словами, то же, что сказал об этом исследовании в п.В Петр Черепанов).
                III. Теперь остается понять потеря таких важных для ингибирования, да и интегрирования (следует из п.4 и п.6) молекул воды вблизи активного центра ИИ происходит вследствие мутаций интегразы, либо независимо от наличия мутаций интегразы всегда идет параллельным курсом и усиливается, благодаря эволюции ВИЧ, за счет привлечения каких-то иных сил (белков там ВИЧ, например и др.), но без мутаций интегразы этой потери воды пока недостаточно для развития резистентности? Т.к., исходя из формулировок п. Г и п.В это осталось неясным. Но, лично у меня, исходя из этого краткого обзора исследования получилось так:
                • из п.В следует, что развитие резистентности к ИИ (= потеря брони ИИ) может происходить вследствие ослабления связи ИИ с интегразой;
                • из п.В следует, что ослабление связи ИИ с интегразой происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов;
                • из п. Г следует, что изменение химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов заключается в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ;
                • из житейского опыта следует, что развитие резистентности к ИИ, как правило, сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы;
                • таким образом, получается следующая цепочка: развитие резистентности вызвано ослаблением связи ИИ с интегразой, которое происходит за счет изменения химической среды в районе взаимодействия ИИ с ионами металлов, которое проявляется в потере ключевых молекул воды в активном сайте ИИ. А т.к. развитие резистентности сопровождается выявлением мутаций в гене интегразы, то получается, что мутация в интегразе вызывает потерю ключевых молекул воды в активном сайте ИИ, что в конечном итоге МОЖЕТ приводить к резистентности.
                P.S. на самом деле очень интересно было бы узнать какой именно физико-химический механизм вызывает потерю молекул воды в активном сайте ИИ.

                L
                L
                ladymusik63
                написал в отредактировано
                #27

                @gremlin Честь вам и хвала,но чем больше текста тем дальше до понимания сути вопроса…

                GremlinG 1 ответ Последний ответ
                0
                • L ladymusik63

                  @gremlin Честь вам и хвала,но чем больше текста тем дальше до понимания сути вопроса…

                  GremlinG
                  GremlinG
                  Gremlin
                  написал в отредактировано
                  #28

                  @ladymusik63 Честное слово, чем сильнее стараюсь написать покороче, тем выходит длиннее)

                  L 1 ответ Последний ответ
                  0
                  • GremlinG Gremlin

                    @ladymusik63 Честное слово, чем сильнее стараюсь написать покороче, тем выходит длиннее)

                    L
                    L
                    ladymusik63
                    написал в отредактировано
                    #29

                    @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                    Ilya AntipinI GremlinG 2 ответов Последний ответ
                    0
                    • L ladymusik63

                      @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                      Ilya AntipinI
                      Ilya AntipinI
                      Ilya Antipin
                      Редактор
                      написал в отредактировано
                      #30

                      @ladymusik63 именно так и можно отличать глупости и теории заговора. Если что-то сложнее кукиша объясняется парой фраз – точно врут. Даже очень несложные процессы, вроде тех, что выше, требуют весьма развесистого описания, что и говорить о сложных процессах.

                      1 ответ Последний ответ
                      0
                      • L ladymusik63

                        @gremlin А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                        GremlinG
                        GremlinG
                        Gremlin
                        написал в отредактировано
                        #31

                        Участник @ladymusik63 написал в Ученые описали механизм развития устойчивости ВИЧ к ИИ:

                        А вы пишите на черновике, а сюда только последнее предложение)))))

                        Так и делаю, поверьте))

                        1 ответ Последний ответ
                        0
                        • L
                          L
                          ladymusik63
                          написал в отредактировано Ilya Antipin
                          #32

                          Не знаю куда адресовать,ну вот в эту тему ,может Илья исправит https://life4me.plus/ru/news/ingibitoryi-integrazyi-7615/ -интересная ссылка там внизу по ИИ- там и про набор веса и про многое

                          1 ответ Последний ответ
                          0

                          Здравствуйте! Похоже, вам интересна эта беседа, но у вас пока нет учетной записи.

                          Вы устали просматривать одни и те же посты каждый раз, когда заходите на сайт? После регистрации, вам не придётся искать обсуждения в которых вы принимали участие, настройте уведомления о новых сообщениях так как вам это удобно (по электронной почте или уведомлением). У вас появится возможность сохранять закладки и ставить лайки постам, чтобы выразить свою благодарность другим участникам сообщества.

                          С вашими комментариями этот пост может стать ещё лучше 💗

                          Зарегистрироваться Войти
                          Ответить
                          • Ответить, создав новую тему
                          Авторизуйтесь, чтобы ответить
                          • Сначала старые
                          • Сначала новые
                          • По количеству голосов


                          Pегулярная ежемесячная поддержка – очень важна!
                          Регулярная поддержка на boosty Удобная вам сумма, от 100 рублей в месяц. Если передумаете – ежемесячный платеж легко отменить.
                          Разовые донаты мы также очень ценим!
                          Поддержать разово Просто и безопасно, через сервис от Сбера.
                          По вопросам, связаным с пожертвованиями, пишите на donation@hiv.plus.


                          Если заметили ошибку на форуме – пишите в эту тему или на forum@hiv.plus.
                          © 2018–2025 HIV.PLUS Миссия Команда Соглашение об использовании
                          • Войти

                          • Нет учётной записи? Зарегистрироваться

                          • Login or register to search.
                          • Первое сообщение
                            Последнее сообщение
                          0
                          • Категории
                          • Теги