Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток
-
@васьвась у 100% людей с ВИЧ – ВИЧ.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
у 100% людей с ВИЧ – ВИЧ
Не в тему шутка .
Это в тему и не зависит от “трескать”:Среди людей, принимающих ингибиторы интегразы, значительно чаще встречался фиброз висцеральных тканей.
Маркеры клеток, подверженных влиянию долутегравира или ралтегравира, показали более высокий уровень отложения липидов и более низкие уровни лептина, адипонектина и усвояемости глюкозы.
-
@васьвась я потратил часа 4 на внимательнейшее изучение всех этих данных на днях. Т.е. прочитал все свежее, и далее, по источникам вглубь, с уходом в бока гистологические и т.п.
Нет, нет никаких доказательств. А цитаты из пересказов с спид.центра… немного не смешно. Читайте источники. Вот только с ними проблемы, абстракт только есть по данной работе да слайдики. Впрочем, в любом случае, если 2 недели на 2,5 обезьянах это для кого-то повод для выводов – ну, это уже другая история.PS3/4
Integrase inhibitors dolutegravir and raltegravir exert proadipogenic and profibrotic effects and induce insulin resistance in adipose tissue and adipocytes
J Gorwood1, C Bourgeois2, V Pourcher3, F Charlotte3, G Pourcher4, M Mantecon1, C Rose1, R Morichon1, R Le Grand2, C Katlama3,5, B Fève1,6, O Lambotte2,7, J Capeau1, V Béréziat1, C Lagathu1
1Sorbonne Universté INSERM UMRS 938 Saint‐Antoine research center, Paris, France 2CEA, Université Paris Sud, Inserm U1184, ImVA, IDMIT, Fontenay‐aux‐Roses, France 3AP‐HP, Sorbonne Université, Hôpital Pitié‐Salpêtrière, Service de maladies infectieuses et tropicales, INSERM U1136, Institut Pierre Louis d’épidémiologie et de Santé publique et d’Anatomo‐Pathologie, Paris, France 4Institut Mutualiste Montsouris, Service de Chirurgie Digestive, Paris, France 5Sorbonne Université, Inserm, Institut Pierre Louis d’épidémiologie et de Santé Publique, Paris, France 6AP‐HP, Hôpital Saint‐Antoine, Service d’endocrinologie, Paris, France 7APHP, Hôpital Bicêtre, Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique, Kremlin‐Bicêtre, France
Purpose: There is growing evidence that integrase inhibitors (INSTI) dolutegravir and raltegravir promote peripheral and central adipose tissue/weight gain in HIV‐infected individuals, but the mechanisms involved remain unknown. We aimed to assess the effect of these molecules on adipose tissue morphology, function and metabolism.
Method: Morphology and function of subcutaneous (SCAT) and visceral adipose tissue (VAT) were studied in: ‐HIV‐infected patients from the ObeVIH study, at the time of bariatric surgery (BMI 41.8 kg/m2): 14 patients received INSTI (10 dolutegravir, 2 raltegravir, 2 elvitegravir) and 5 an INSTI‐sparing regimen.
‐Uninfected cynomolgus macaques treated or not 15 days with dolutegravir/tenofovir/emtricitabine.
Human Adipose Stem Cells (ASCs) were chronically treated with dolutegravir or raltegravir before or during adipogenesis. Adipogenic capacities, insulin response and extracellular matrix component expression were analyzed.
Results: SCAT from the ObeVIH patients presented peri‐lobular and peri‐adipocyte fibrosis in most samples. Conversely, VAT of INSTI‐treated patient presented a higher level of peri‐adipocyte fibrosis than that of non‐INSTI‐treated patients.
Dolutegravir‐treated macaques presented a higher level of fibrosis and an increased adipocyte size in both SCAT and VAT, when compared to untreated macaques. Adipogenic marker expression was increased in SCAT and VAT, whereas adiponectin expression was decreased in SCAT, suggesting that, despite a pro‐adipogenic effect, dolutegravir may favor insulin resistance.
In ASCs, INSTI‐treatment increased collagen 1 and 6 and a‐smooth‐muscle‐actin expression indicating a pro‐fibrotic effect. In ASC‐differentiated adipocytes, dolutegravir, and to a lesser extent raltegravir, increased lipid accumulation and adipogenic marker expression, decreased adiponectin expression and induced insulin resistance.
Conclusion: We demonstrate here for the first time, by using in vivo and in vitro complementary models, that INSTI exert a direct impact on adipose tissue adipogenesis, fibrosis and insulin resistance. These results, which reveal the adipose tissue toxicity of dolutegravir and raltegravir, are important to explain fat modifications reported in INSTI‐treated HIV‐infected patients.
Вот о чем речь, примерно. А я бы рекомендовал примерно отсюда начинать читать.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
. А я бы рекомендовал примерно отсюда начинать читать.
Это о другом. Там нет ничего о фиброзе висцеральных тканей и пр. на что указывалось выше.
И также нет ничего о связи этих нарушений с питанием. -
Участник @васьвась написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
на что указывалось выше
Так, где указывалось? Мы вообще сейчас вот о чем?
-
Чтение spid.center само по себе вызывает вопрос о вменяемости читающего
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
Так, где указывалось?
http://www.aidsmap.com/news/nov-2019/dolutegravir-and-raltegravir-cause-changes-fat-cells
-
@васьвась и? Часть про in vitro даже не чего обсуждать. Далее.
Обезьяны, пять штук, две недели получали разные режимы АРВТ, затем сделали гисту. Нашли признаки периадипоцитарного фиброза. ОК. Что дальше? Какие из этого выводы то?Далее, взяли удаленный жир у 19 людей, которым порезали желудки, т.к. ИМТ был 42 в среднем. 10 до того получали DTG, 2 RAL, 2 EVG а остальные не ИИ. Далее, его поизучали тоже.
Внимание вопрос: что нам говорит 2 недели АРВТ разной у 5 обезьян? Ничего. Что нам говорит гиста и гистохимия жира у десятка людей с ИМТ 42 (это примерно человек 175 см и 130 кг)? Ничего вообще. Это выборка с морбидным ожирением 3 степени.
Собственно вот этот вот абстракт от французов вообще крайне сомнительные. Смешались кони, люди. И in vitro что-то ткнули, и обезьян им кто-то дал погонять, и у хирургов жирка уперли. Всего понемногу, и поковыряли как могли, а могли не очень. Написали дико кривой текст, но на конфе отметились. Будет полноценная статья – можно будет немного понять, что кто куда и кого. Так – нихрена не ясно. И, в любом случае ни методы, ни объемы не предполагают ничего. Комплементарные модели in vivo и in vitro? Да вы издеваетесь. Короче, хайпанули.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
PS3/4
Куда интереснее и во всяком случае имеет значимость Changes in weight after switching to dolutegravir containing antiretroviral therapy in the Swiss HIV Cohort Study, PS3/5 на той же сессии было, сразу после лягушатников. У шведов та же нога, и не болит. Как так? Меньше кило изменения веса за год после переключения на DTG. Вместе с TAF 1,4 кило за год. И это вам не пять обезьян, а 2K+ живых реальных людей.
Нарезал из видео презентацию эту:
-
А также стоит обратить внимание на этой сессии на PS3/6 Switching to an integrase inhibitor containing antiretroviral regimen is not associated with above-average weight gain in middle-aged people living with HIV on long-term suppressive antiretroviral therapy, the AGEhIV cohort study
Results: 119 HIV-positive participants switched to an INSTI-containing regimen (53% dolutegravir; 35% elvitegravir; 13% raltegravir) and had a bodyweight measured≥1 times before and after switch. In 49% the NRTIbackbone was simultaneously modified, the majority from tenofovir disoproxil/ emtricitabine to tenofovir alafenamide/emtricitabine (18%) or abacavir/ lamivudine (11%). There were no significant differences in yearly mean changes in bodyweight within and between the groups before and after (hypothetical) switch. A>5% increase in bodyweight occurred in 28 (23.5%) HIV-positive participants after INSTI initiation, and in 31 (13%, p=0.013) non-switching HIV-positives, and in 28 (11.8%, p=0.005) HIV-negative controls, after their hypothetical moment of switch. A>10% increase in bodyweight occurred in 6 (5.0%), 7 (2.9%, p=0.3) and in 6 (2.5%, p=0.2) respectively.
Conclusions: We found no evidence for above-average weight gain in virologically suppressed patients switching to an INSTI-containing regimen. However, clinically relevant weight gain upon switching to INSTI may be a relatively rare phenomenon deserving further investigation.
Нарезать не будут, кому интересно, посмотрит тут.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
eight after switching to dolutegravir containing antiretroviral therapy in the Swiss HIV Cohort Study, PS3/5 на той же сессии было, сразу после лягушатников. У шведов та же нога, и не болит. Как так? Меньше кило изменения веса за год после переключения на DTG. Вместе с TAF 1,4 кило за год. И это вам не пять обезьян, а 2K+ живых реальных людей.
Сюрстрёминг жрут небось параллельно с терой…
-
@just_one достаточно жрать соседям, худеть будут все в радиусе километра.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
Куда интереснее и во всяком случае имеет значимость Changes in weight after switching to dolutegravir containing antiretroviral therapy in the Swiss HIV Cohort Study, PS3/5 на той же сессии было, сразу после лягушатников. У шведов та же нога, и не болит. Как так? Меньше кило изменения веса за год после переключения на DTG.
Это разные сущности. Изменение веса и висцеральный фиброз, уровни лептина, адипонектина, усваиваемость глюкозы.
-
@васьвась я тогда вообще не понимаю, что за тезис вы пытаетесь доказать. Толерантность к глюкозе тканей и адипонектины на вес у вас не влияют, разные сущности… о чем тогда мы говорим то?
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
я тогда вообще не понимаю, что за тезис вы пытаетесь доказать.
Предположить. То, что процессы, например, висцеральный фиброз и изменение усваиваемости глюкозы , вызванные ИИ, могут значимо не отражаться на массе тела.
-
@васьвась так ответ же есть уже – не отражаются. Положил же выше два исследования. Если ты черная женщина – отражаются, а если скандинав (на самом деле не только) – нет. Вопрос то выясненный. И в нидерландской когорте AGEhIV не отражается. А у черных женщин – отражается. Что делать? Ну, для начала избегать быть черной женщиной. Достаточно должно быть для большинства.
-
Участник @ilya-antipin написал в Долутегравир и ралтегравир меняют структуру жировых клеток:
так ответ же есть уже – не отражаются.
Но сами то эти процессы (фиброз и усваиваемость глюкозы) не есть хорошо?
-
@васьвась очень важно понимать, что они есть всегда. С ВИЧ, без ВИЧ, с АРВТ и без АРВТ, с ИИ и без ИИ.
А вот отделить некий фон, по всему многообразию людей, от каких-то изменений, что могут быть значимыми, да еще и оценить значимость – нет у нас пока таких исследований. Более того, они даже не ведутся. Хайпожоры одни французские бегают с фигней всякой. Более того, конечные точки как ожирение мы посмотрели – как минимум у белых европейцев проблемы в виде проблемы нет. Удачи черным женщинам и все такое, но проблемы индейцев шерифа не волнуют.
Скорее всего очень потом выяснится следующее: по фронту с ИИ и другими АРВ-препаратами тут все ок, но вот для определенной вот такой вот или такой вот генетики, некому стечению факторов – есть проблема, что это влияет так-сяк, значимость другая и т.п. и вот. И среди белых европейцев таких людей точно будет мало, это мы уже выяснили достоверно.
-
Ели мы имеем вот эти данные и понимаем теперь что dtg все же не совсем конфеты зачем переедать? человеку 50-70 кг есть дозу рассчитанную на тело за 100кг?
-
@and это ваши личные кривые или каких-то других людей? Почему вы решили, что вы как они пуля в пулю?
