Жаль пацана и членов его семьи.

Участник @ilya-antipin написал в Принципы перехода (замены) с одного препарата на другой:

вы решаете задачу, которой не стоит.

Да я уже не решаю. Еще в тот раз бросил решать ее:

Участник @gremlin написал в Схемы: долутегравир + тенофовир + ламивудин или эмтрицитабин:

P.S. может и перестраховка, конечно.(с учетом подавленной ВН)

Участник @ilya-antipin написал в Схемы: долутегравир + тенофовир + ламивудин или эмтрицитабин:

@gremlin из того, что мы знаем, все примерно так, максимально осторожный вариант, но при подавленной нагрузке – избыточно.

А после этого:

Участник @gremlin написал в Принципы перехода (замены) с одного препарата на другой:

“Долутегравир главным образом метаболизируется уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой (УДФ-ГТ) 1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A (9,7 % общей принятой дозы

и этого:

Участник @ilya-antipin написал в Принципы перехода (замены) с одного препарата на другой:

Во всех КИ, где был переход в т.ч. с EFV на DTG с подобным бубном не ходили. Это избыточно почти точно.

и подавно мысли не было отливать silver bullet.
Просто я хотел обратить внимание на то, что все же (в условиях lack of data) Элпида после отмены будет посильнее и подольше, чем Эфавиренз после отмены индуцировать CYP3A4.
А в инструкции на Тивикай при этом была формулировка:
«Эфавиренз……, значительно снижали концентрацию долутегравира в плазме крови и поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки» (понятно, что она была приведена для случая регулярного совместного применения dtg и efv, а не для случая отмены efv).
В общем, проехали по итогу. 50mg dtg QD и точка.

@scena180 конечно можете 1Х. Из всего обсуждения выше это прямо следует.

Участник @ilya-antipin написал в Принципы перехода (замены) с одного препарата на другой:

в) не очень логичным, т.к. важна не концентрация элпиды, а уровни индукции цитохромов

Мне все же видится определенная логика. Так как, скорее всего, уровни индукции цитохромов все же будут зависеть от концентраций Элпиды. Мне так кажется на основании нижеследующего:

1. “Степень индукции фермента CYP3A4 и экспрессии мРНК активным метаболитом существенно превышает индуцирующее действие эфавиренза и рифампицина. Максимальный индуцирующий эффект активного метаболита препарата Элпида на CYP3A4 в концентрации 0,1 мкмоль был сопоставим с эфавирензом и рифампицином в концентрации 10 мкмоль.” (из инструкции);
2. Как минимум, в 3-х исследованиях была показана сильная зависимость индукции CYP3A4 от концентрации Эфавиренза:
   а) PMID: 12151999 “Efavirenz significantly increased the mean ERMBT result in a dose- and time-dependent manner, with a 55% mean induction at 400 mg and a 33% mean induction at 200 mg (P <.01, compared with placebo for each treatment).” Здесь по зависимости доза EFV - конц-я субстрата CYP3A4.
   б) PMID: 22318618 «Relative to single-dose treatment, multiple doses of efavirenz significantly decreased (P < 0.0001) the area under the plasma concentration–time curve from 0 to infinity (AUC0–∞) of racemic-, R- and S-omeprazole (2.01- to 2.15-fold) and the corresponding AUC0–∞ metabolic ratio (MR) for 5-hydroxyomeprazole (1.36- to 1.44-fold) as well as the MR for omeprazole sulfone (~2.0) (P < 0.0001).” Здесь по зависимости метаболитов омепразола-субстрата CYP3A4 от однократного приема EFV и многократного.
   в) И наконец здесь Pharmacogenetic and pharmacokinetic aspects of CYP3A induction by efavirenz in HIV patients по зависимости соотношения метаболит субстрата CYP3A4 (4β-hydroxycholesterol)/субстрат CYP3A4 (cholesterol (4β-OHC/Chol)) от концентрации в плазме EFV у разных пациентов:
   
   Думаю, что примерно такого же характера будет зависимость от концентрации и у Элпиды (идентичного по механизму с EFV индуктора CYP3A4).
   Но при этом сильно влиять Элпида на концентрацию ДТГ, ИМХО, не будет, скорее всего, вот из-за этого: “Долутегравир главным образом метаболизируется уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой (УДФ-ГТ) 1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A (9,7 % общей принятой дозы в исследовании баланса массы у людей).” (Из инструкции).
   Поэтому и не надо удвоивать дозу ДТГ, ИМХО.

Участник @васьвась написал в Схемы: атазанавир (± ритонавир) + абакавир + ламивудин:

Это позволяет нам без особых рисков идти без бустера неделю или больше

Посмотрим, что скажет Илья Игоревич, но лично мне, предварительно видится, что больше серединки периода полураспада CYP3A4 (3 дня) плюс, максимум, один день (полное выветривание Ритонавира) опасненько идти без бустера. Т.к. CYP3A4 ведь регулярно восполняется в организме, а период полураспада Ритонавира (приём которого мы резко прекратили) составляет всего 3 - 5 часов (а время необнаружения в плазме 12 - 18 часов) и Сmax =3 часа. Таким образом, даже если предположить, что весь CYP3A4 в организме заингибировался Ритонавиром, то уже в среднем через 3 + 1 дня в организме будет где-то 50/50 заингибированных Ритонавиром ферментов и свежих незаингибированных CYP3A4, которые уже вполне себе успешно смогут выводить целевые ингибиторы протеазы ВИЧ из организма.

Участник @ilya-antipin написал в Схемы: атазанавир (± ритонавир) + абакавир + ламивудин:

Препарат Презиста® всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики

С Вашего позволения хотелось бы немного пояснить для коллектива суть данного «улучшения фармакокинетических характеристик» ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП) бустером Ритонавиром.
Механизм ингибирования, а также индукции CYP3A4 Ритонавиром

Участник @ilya-antipin написал в Стратегия по борьбе с ВИЧ до 2030 года: новый план – старый план:

@gremlin Минобр слово «презерватив» разрешил?

Уж больно помечтать перед сном захотелось.

Было бы классно, если бы в региональных бюджетах были заложены статьи расходов на неких выездных специалистов в каждом городе, которые бы приезжали по определенному утверждённому графику в различные школы города (покрывая в итоге все школы) и читали в интересном и увлекательном формате старшеклассникам лекции по вопросам профилактики передачи, диагностики, лечения и теории ВИЧ-инфекции. И желательно, чтобы это были не выгоревшие старенькие инфекционисты из ближайших СПИД-центров, а относительно молодые люди с «горящими глазами», которые бы не совмещали, а именно специально готовили каждый свой цикл лекций по данным вопросам для школьников.
Если бы у нас в школах в 90-х так было, думаю, в нашем «дремучем» в этом отношении поколении было бы на порядок меньше ВИЧ-позитивных и, возможно, талантливых инфекционистов «по призванию» сгенерировалось бы поболее.

Участник @ladymusik63 написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:

Вечером заметила на шее волдырь…Сегодня утром еще три на ноге…Закралась мысль- может клещи?

Сразу 4 клеща в неэндемичном районе. Навряд ли именно Вам так повезло.

@васьвась:

Период «отскока» ВИЧ при ATI на современной АРВТ не отличается от старых схем

@Just_One:

Так я и знал

Ну да, по идее, логично, коль скоро, основным источником виремии является регулярно происходящая активация резервуаров ВИЧ, а отмена приема АРВТ, если косвенно и может как-то повлиять на дальнейшую активацию резервуаров, то теоретически только за счет разного влияния различных АРВП на размер резервуара (что, навряд ли). Поэтому, даже если предположить, что при лечении на старых препаратах размер образовавшихся резервуаров ВИЧ больше, чем на современных, то все равно резервуары в обоих случаях достаточны для их регулярной (происходящей приблизительно раз в 2 -3 дня) активации, которая приводит в дальнейшем к вирусологическому отскоку без АРВТ.
А вот, что интересно, что по результатам данного исследования из 22-х участников: 11 – возобновили терапию из-за уменьшения количесвта CD4+ Т-клеток, 8 – из-за роста ВН, 3 – по иным причинам.
Т.е., получается, что у большинства пациентов происходило падение CD4-лимфоцитов без роста ВН на исследуемой стадии. Значит, происходила активация инфицированных клеток, в результате которой ВН в плазме не регистрировалась, но смерть CD4-лимфоцитов при этом происходила и соответственно регистрировалась. А т.к. мы знаем, что:

1. время жизни высвободившегося вириона невелико (по разным данным от 7 минут до 30 минут) по сравнению с временем жизни активизировавшегося инфицированного лимфоцита (1 – 3 дня);
2. в лимфоидной ткани, где лимфоциты находятся вплотную друг к другу, при активации инфицированного лимфоцита рядом с ним лимфоциты гибнут (и он сам быстро гибнет) в основном из-за апоптоза и пироптоза, вследствие сигналов «тревоги», вызванных активацией инфицированного лимфоцита.

можно сделать вывод, что в большинстве случаев посттерапевтического контроля активация латентно инфицированных CD4+ Т-клеток происходит в лимфоидной ткани, где вирионы не успевают распространиться в плазму из-за малой продолжительности жизни, но и лимфоциты при этом быстренько мрут вокруг.
Конечно, в дальнейшем, скорее всего, только вопрос времени, когда выскочит ВН в плазме при таком раскладе.

Вот после этого, тогда, лично у меня, возникает один вопрос и две версии ответа на него.
Если учитывать результаты исследования от 2017 года Reverse Transcription Mechanically Initiates HIV-1 Capsid Disassembly, в котором in vitro (очищенные ядра ВИЧ-1 в среде нуклеотидтрифосфатов) было показано, что процесс раздевания/разборки капсида ВИЧ-1 вызывается обратной транскрипцией:
а) первоначально капсид имеет стандартную форму усеченного конуса, а одноцепочечная гибкая РНК в нем мирно покоится компактно сложенная

б) затем после начала процесса обратной транскрипции жесткость ядра ВИЧ-1 резко возрастает вплоть до максимума (в 3 раза больше) через 7 часов за счёт размытавания РНК и построения 2-ой комплементарной ей минус-цепи ДНК под поверхностью капсида образуется жесткий каркас из двойной спирали (РНК-ДНК, либо ДНК-ДНК) большего чем у одной исходной цепи РНК радиуса, который даже «выпячивается» из капсида

в) затем жесткость капсида в течение порядка 10 часов начинает плавно уменьшаться и в какой-то момент, как правило, в более узком торце капсида происходит разрыв и образование отверстия в капсиде

г) далее, как следствие, происходит окончательная разборка капсида.
Т.е. разрушение капсида вызывается сначала очень сильным давлением изнутри двойной спирали РНК-ДНК либо ДНК-ДНК, превышающим предел прочности капсида, а затем он вследствие потери первоначальной жесткости разрушается.
Причём, образование отверстия и начало разрушения капсида согласно данному исследованию происходит точно ПОСЛЕ первого переноса минус-цепи ДНК (minus strand strong stop), но точно ДО завершения обратной транскрипции.
И вот в итоге, в результате сравнения двух этих исследований (вышеописанного 2017 года и этого свежего китайского) у меня образовался нижеследующий вопрос. Если разрушение капсида ВИЧ-1 начинается до завершения обратной транскрипции, то стало быть, для успешного завершения обратной транскрипции необходимо присутствие/приток приличного количества строительных кирпичиков ДНК нуклеотидтрифосфатов в капсид(е), но мы также знаем, что нуклеотидтрифосфаты находятся в цитоплазме, а не ядре клетки человека.
Поэтому возникает вопрос: а как, при условии проникновения капсида ВИЧ в ядро клетки (согласно свежему китайскому исследованию) будет обеспечиваться приток нуклеотидтрифосфатов в капсид для успешного завершения обратной транскрипции и разборки капсида внутри ядра клетки человека?
Тогда, у меня возникает только 2 версии:

1. капсиды ВИЧ скапливаются у микротрубочек на границе ядра клетки уже полуразрушенными и с почти завершённой (либо полностью завершённой) обратной транскрипцией РНК, а далее в таком виде проникают в ядро клетки и там уже капсид окончательно распадается, а вирусная ДНК встраивается в геном клетки;
2. капсиды ВИЧ целыми и невредимыми проникают в ядро клетки, но нуклеотидтрифосфаты из цитоплазмы проникают до этого в большом количестве в капсид и в избытке запасаются там перед проникновением в ядро, а их запасов (нуклеотидтрифосфатов) хватает для полного цикла обратной транскрипции в ядре клетки и, как следствие, разборки капсида внутри ядра клетки человека.

С днём рождения! Желаю, как можно чаще удивлять самого себя, в хорошем смысле!

@just_one, конечно, только при условии, что такого рода рейды из его стори

потрахивать шлюх в сракотан.

не показывать молодежи.

Если выдернуть из контекста только вот эти вещи:

@аркадий-карташов 53 года:

Прожив в счастливом браке с женой 34 года
самый близкий друг у меня это она
хватило у меня ума использовать с женой презервативы. Но не могу же я все время это делать

то вполне неплохую рекламу Аркадий классическому институту брака делает для молодежи (секс и в 53 года бывает и с женой бывает и даже с другом-женой бывает и долгая крепкая дружба тоже существует).

Участник @mimi написал в Хранение АРВТ:

какие мнения по хранению в одной банке?

1. В банке «А» хранятся таблетки, покрытые инертной полимерной оболочкой типа «Опадрай» и никак за счёт этого не взаимодействуют и не обмениваются друг с другом действующим веществом и наполнителями(пусть будет Тивикай).
2. В банке «Б» хранятся таблетки, покрытые инертной полимерной оболочкой типа «Опадрай» и никак за счёт этого не взаимодействуют и не обмениваются друг с другом действующим веществом и наполнителями (пусть будет Гептавир).
3. Высыпаем содержимое банки «А» в банку «Б» и наблюдаем картину, идентичную п.1 и п.2.

Участник @васьвась написал в Межлекарственные взаимодействия, совместимость препаратов:

Ну, с цианистым калием тоже не проводилось наверное.

Хотя:
«В 1970-е годы, когда начали появляться запреты на применение этого препарата, оценка риска возникновения агранулоцитоза была существенно завышена[4] по сравнению с данными на конец 1990-х годов (сейчас риск возникновения этого осложнения оценивается около 0,2—2 случая на миллион человеко-дней использования).
В 2002 году было опубликовано исследование, авторы которого утверждали об относительно высоком риске агранулоцитоза, но результаты этого исследования не воспроизводятся у других авторов. Само исследование вызывает серьёзные сомнения в его качестве из-за крайне малой выборки и специфическом отборе пациентов, принимавших метамизол натрия месяцами и годами без перерыва. При повторном анализе исходных данных получается, что анальгин — один из самых безопасных противовоспалительных препаратов, но в любом случае использованных авторами данных недостаточно для каких бы то ни было выводов[5].
Метаанализы, проведённые в 2015 и 2016 годах, показали отсутствие связи агранулоцитоза с приёмом анальгина[5].
Тем не менее, запрет в большинстве стран сохраняется, поскольку у препарата есть очень много доступных альтернатив, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен.» (С)

@яМарина

А вообще, учитывая, что:
“В ряде стран Европейского союза, включая Швецию (с 1972 года), а также в США (с 1977 года), Японии и Австралии метамизол запрещён” (с)
скорее всего, нормальных исследований по взаимодействию с АРВП особо не проводилось.

Участник @h-clinic написал в Уровень холестерина (липидный профиль) и АРВТ:

По моим наблюдениям, скф по цистатину С точнее отражает картину…

Т.е. в Вашем случае, Владимир, (прием схемы с dtg) СКФ по цистатину стабильно выше СКФ по креатинину на определённую процентную величину (теоретически где-то на 10-20%)?

@васьвась тут подумал, наверное, будет более гуманно специально для накручивающих себя по поводу ДТГ поднять планку доброкачественных % изменений с поправкой на верхние значения вариации уровня креатинина в SPRING-2 (повышение где-то +20мкмоль/л вместо медианного +12,3мкмоль/л согласно графику).Тогда более мягкие допустимые доброкачественные диапазоны изменений значений СКФ составят от 0 до 12,8 - 20%, а для концентрации креатинина - от 0 до 16,5 - 25%.