Пользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:

Контекст в том, что у человека, не принимающего АРВТ никак не наплодятся мутации резистентности к АРВТ.

Все мутации всегда – случайность. Любая. Чистое кидание кубиков. Стерильное. Нет направленных мутаций у ВИЧ.

Получить без XTC M184V: это единичная замена, нужна одна транзакция. Вероятность ее возникновения – 1 × 10⁻⁶ примерно, на глаз. Иначе, если мы возьмем случайные 10⁹ новых вирусов, то 1000 из них будет с ней. Вообще пофиг, что M184V у людей без XTC никогда не зафиксируем. Они там будут возникать и исчезать, без следов. Будут постоянно. Но, чтобы такие мутанты получили выгоду, нужно XTC. Только для того, чтобы те, кто без M184V грохнулись в процессе, и очистили поляну. Убираем XTC и через некоторое время опять не ловим, если только не используем какие-то невероятно чувствительные методы. Мутация была, и есть и будет возникать постоянно. Закрепляться в форме доминации мутантных форм – нет, только под давлением XTC. Убрали влияние – опять доминирует исходный вариант через какое-то время, вытеснив M184V т.к. она ухудшает фитнесс виря и без терапии не выгодна.

K65R – снижает чувствительность TDF и TAF, диданозину, ABC и частично к 3TC/FTC. И она кроме этого несет какие-то еще выгоды, и потому, мы ее ловим у людей без терапии когда либо вполне легко, особенно с подтипом С. Мы можем найти место, где вообще не было никогда терапии и контактов людей с терапией, а K65R есть. При том, что вероятность такой мутации ниже M184V ± на порядок, раз в 5 всяко.

У любого человека, до начала терапии, при обычной продуктивности ВИЧ в латентной фазе, в организме циркулируют десятки тысяч копий вируса (если ВН высокая – сотни тысяч) с мутациями устойчивости к чему-то там. Самых разных. И пока мы не подавим ВН, так и будет. Потому, если мы стартанем с одного агента, то мы влетим с большей вероятностью. С двумя-тремя – тоже можем, но уже вероятность низкая (хотя. есть и обратное. одна замена резко повышает вероятность другой после того). Нас спасает то, что вероятность разных замен в разных генах – разная. А часто нам нужно комбо мутаций, чтобы «вырубить» агент целиком, а это уже совсем маловероятно для современной АРВТ.

АРВТ агент прямо никак не меняет вероятность мутации в пересчете на цикл. Можно изменить? Да. повысить скорость репликации (убрать АРВТ или снизить концентрацию). Подгонять извне что-то, что будет вставляться в геном (вот только это понизит репликацию, и там в итоге скорее вероятность то упадет, но на цикл условный в вакууме – увеличится). Если есть механики коррекции кода – можно выключить, еще способ. Можно создать генетические вставки в коде, которые будут повышать вероятность. И можно подавить клеточный иммунитет, наверное, тоже сработает. Все.

Пользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:

Пользователь @Приплыли написал в Полигон ТБО:

мутации не обусловлены сред

Для мутаций резистентности и их закрепления нужна среда - препараты.

Для мутации нужна репликация. Больше ничего. Частоты и варианты от среды не зависят вообще. Они зависят от точности RT, а там ± одна фигня всегда. Есть или нет препарат или иной вектор давления среды – вирусу насрать, он не узнает. Нечем. Для отбора – да, уже что-то нужно, например, какая-то концентрация чего-то там. Или какой-то еще неблагоприятный для дикого/доминирующего варианта вектор отбора.

@Васьвась это – да, но мы говорим о том, когда сеть в принципе есть, а не открывается. Когда нет – на нет, и суда нет.

В России постепенно начинают блокировать Cloudflare, это один из крупнейших сервисов, который помогает сайтам загружаться быстрее и защищает их от атак. Через него проходит примерно каждая пятая страница в интернете. На графике видно, что с 10 июня трафик через Cloudflare в стране сильно просел, почти в два раза.

Проблема в том, что заблокировать отдельный сайт на Cloudflare сложно, поэтому власти блокируют весь сервис целиком. А это плохо, потому что для небольших сайтов Cloudflare – чуть ли не единственный бесплатный способ защититься от DDoS-атак, парсинга и прочих нагрузок.

К тому же он позволяет удобно настраивать кэширование, благодаря чему даже слабые новостные сайты могут быстро открываться и выдерживать большие наплывы посетителей.

Из платных альтернатив в России есть, например, Curator (от 23 тысяч). Но они по возможностям, качеству API и набору функций далеко не на уровне Cloudflare. Да и позволить себе такое могут далеко не все, в т.ч. мы.

Потому, я пока не знаю, что делать тут. Впрочем, тенденции таковы, что без VPN нормально пользоваться сетью давно не получается, а потому, стоит ли ориентироваться на тех, кто пытается “адаптироваться” и жить без VPN. Надо думать.

…выйти и войти, перелогиниться.
Проблема ен совсем на нашей стороне.
Если все ок, то не трогать ничего.

Пользователь @Васьвась написал в Вы кого-то тут без меня оскорбили?:

А также подонок и шиз)

Уффф… Когда вы уже научитесь не в лоб кидаться, а тонко или не очень тролить не в лобовом стиле… как маленькие, ей-богу .

Нашел… Верхом на звезде был ник, что я грохнул по его же просьбе, когда он возбудился после бана.

я забыл какой ник был у этого персонажа, что-то вот из последнего, что банилось с удалением (по его же просьбе, если что)

https://www.youtube.com/watch?v=Pw95mLAwKmc

Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2023 г.

Со времени обнаружения в 1987 г. первого россиянина, инфицированного ВИЧ, по 31 декабря 2023 г. общее число выявленных случаев 1 692 795.

На 31 декабря 2023 г. в стране проживало 1 197 410 россиян с лабораторно
подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции, исключая 495 385 больных, умерших за
весь период наблюдения (29,3%). В 2023 г. было сообщено о смерти 34 254
инфицированных ВИЧ россиян, что практически повторяет значение 2022 г. (34 410).

В 2023 г. было сообщено о 58 740 новых случаях .

Пораженность ВИЧ-инфекцией на 31 декабря 2023 г. составила 817,6 на 100 тыс. населения России, то есть с ВИЧ жили 0,8% всего населения России.

За десятки лет у нас есть фактически один более или менее сносно документированный случай, где все косили на маникюр, а потом выяснилось, в кулуарах конференций, что девочки, скорее всего, баловались инъекционными наркотиками https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25354026/

https://www.dermatocare.com/blogs/can-hiv-spread-during-pedicure-or-manicure/ второй абзац, например.

И как думаете? Возможно? В моей вселенной – забить. По ВГС – да кого это сегодня интересует, ну, допустим, что когда-то где-то может и, с неуточнённой частотой около ноля, 500 баксов и вопрос закрыт в 99%.

@Васьвась потому, что посидел, подумал и отключил TSL 1.3, понизил до 1.2.
Как временное решение… пусть так.

Роскомнадзор начала блокировать технологию Encrypted Client Hello (ECH). Технология ECH входит в состав протокола TLS 1.3 и предназначена для повышения конфиденциальности пользователей, скрывая от провайдеров адреса посещаемых сайтов.

Ежу понятно, что благородным донам Ребе не нравится такое. Потому, они просто блочат эту стандартную современную технологию, на которой приличная часть мирового интернета уже, а будет и больше. Далее… думайте сами. Если кто-то считает, что получится жить без VPN – ну, не очень.

В Chrome это уже дефолтная опция, потому, если у вас этот браузер, то отключить через PowerShell

$PATH = "HKLM:\\Software\Policies\Google\Chrome\
"$NAME = "EncryptedClientHelloEnabled"
if (-not(Test-Path $PATH)) {New-Item -Path $PATH -Force}
New-ItemProperty -Path $PATH -Name $NAME -Value 0x0 -Force

Порка как-то так. Скорее всего мы понизим шифрование на своей стороне до TSL 1.2, чтобы эта блокировка не работала… недо подумать будет.

Пользователь @Just_One написал в Поддержка проекта – ежемесячный автоматический платеж:

@Ilya-Antipin

Илья, вы живы вобще? Дайте знак хоть

@astral

Рептилоиды не спят. Заговор. Вы – доказательство будете.

Пользователь @Сварог написал в Окончательное решение вопроса ВИЧ-инфекции:

Зато эта технология точно будет работать и это не вакцина, а безопасная и без побочек терапия

Это та же технология, что и Спутинк. Аденоассоциированный вектор и цель – короткой bnAb.

А вот тут все проще, тут я просто деньги могу ставить, что это не будет работать )) Да и существовать как продукт скорее всего не будет.

@Willi пока не появится принципиально новая технология в области вакцин вообще – можно успокоиться. Старые технологии все попробованы, на максималках, в модификациях, в комбинациях. Потому я скептичен в отношении вакцин, и тут моя позиция не менялась лет 10 точно последних.

@Ким1108 не надо это ничем облегчать, эфавиренз, зидовудин… этого не должно быть в 2024. Просто менять схему на что-то адекватное. Обратите внимание на двойной режим долутегравир + ламивудин и почитайте профильную тему.