Элитные контроллеры (ЭК): кто они
-
-
@васьвась значит, нагрузка 90-100 копий. Все время было интересно, но не спрашивал.
-
@Васьвась спасибо!
Интервью огонь)
А такой вопрос: нет ли тут на форуме (или ещё где) кого-нить, кому эта посттерапевтическая история удалась?
Интересно, как успехи в долгосрочной перспективе.
Я с одним общался, пациентом h-clinic, у него за год без терапии нагрузка прыгала 800-3000 копий, иммунный статус не падал, маркеры воспаления то повышаются, то снижаются.
Два месяца в общей сложности за год он пил терапию, в связи с операцией и ещё чем-то.
Вот только пропал он, не отвечает пока, не понятно, как успехи дальнейшие… -
Ответ в геноме.
Устойчивость к инфекционным заболеваниям часто ассоциирована с генетическими факторами.
🔵Говоря о ВИЧ-инфекции, стоит отметить, что есть люди с полной устойчивостью к нему. У таких людей есть мутации в гене CCR5, который кодирует хемоконовый рецептор на Т-лимфоцитах, необходимый вирусу, чтобы проникать в клетки.
🟠Существуют экспериментальные виды лечения, когда больному с ВИЧ трансплантируют стволовые клетки с крайне редкой мутацией в CCR5 (она встречается примерно у 1% населения). Нет достаточного числа доноров для пересадки стволовых клеток.
🔹Тем не менее, мутация в CCR5 не единственная, которая может тормозить ВИЧ-инфекцию. Международная команда учёных опубликовала в Nature статью о варианте гена CHD1L, который тоже может ограничивать ВИЧ.
🔵В экспериментах с иммунными клетками было показано, что фермент CHD1L мешает вирусу создавать новые копии собственного генома, но как именно это происходит, и почему разные варианты белка CHD1L в разной степени эффективны против вируса, ещё предстоит выяснить.
Есть предположение, что в перспективе удастся создать лекарство, которое будет имитировать противовирусное действие наиболее эффективных его вариантов CHD1L.
-
Пациенты, которые самостоятельно подавляют ВИЧ
Согласно результатам исследования, проведённого в Африке, почти 13% пациентов с ВИЧ, которые не принимают терапию, могут самостоятельно подавлять вирус. Женщин среди них в 2 раза больше, чем мужчин.
-
Добрый день всем и хорошего настроения!)
Очень хочется мнений по моей ситуации: вич с 2015г (8 лет). Ни разу не принимала арвт.
Веду динамику показателей:
Инфекционист в СЦ не очень приятный человек, с ним не поговорить спокойно, а также, он давит, что нужна терапия и заставляет писать расписку каждое посещение, что я пока отказываюсь. Оговорюсь, что я человек адекватный, и например, при планировании беременности обязательно буду принимать арвт для безопасности, ну то есть я не какой-то диссидент.
Поэтому, мне хотелось бы мнения со стороны, как бы поступили вы или вообще что думаете - скорее принимать, наблюдать или еще что делать, учитывая низкую вирусную нагрузку -
Пользователь @boogy написал в Ремиссия без арвт: так нужна арвт или нет?:
Веду динамику показателей
ИС, ИРИ только растут 8 лет. Отличная динамика, так держать. Зайди в раздел “теги”, там набери “ЭК” и все будет по твоей теме.
-
@васьвась , это же кто-то, кому повезло. Вроде тебя.
С одной стороны, показания к терапии есть по приказам МЗ РФ. Вот доктор и требует письменные отказы.
С другой - ВН почти всегда подпадает под понятие “подавлена”. Но ведь есть КИ, где все таки показывалось, что принимать терапию даже ЭК - имеет смысл для снижения рисков онкологии и т.п.
Чисто теоретически, моно DTG тут можно применять длительно, как думаешь? -
@boogy советов давать не могу. Но вот показателям очень рад. Ваши данные - мечта для многих из нас.
-
Пользователь @friend написал в Ремиссия без арвт: так нужна арвт или нет?:
С одной стороны, показания к терапии есть по приказам МЗ РФ
Что это за приказ? Нет в рекомендациях таких однозначных показаний. Это наши:
В американских пишется, что терапию таким назначают “если польза АРВТ превышает вред”. То есть тоже самое фактически.
-
@boogy заболела в марте 2023. С августа на терапии. Вирусная нагрузка неопределяемая, клеток 290. Чувствовала себя нормально, зачем пить терапию если вн неопределяема не поняла.
-
Пользователь @васьвась написал в Ремиссия без арвт: так нужна арвт или нет?:
Пользователь @boogy написал в Ремиссия без арвт: так нужна арвт или нет?:
Веду динамику показателей
ИС, ИРИ только растут 8 лет. Отличная динамика, так держать. Зайди в раздел “теги”, там набери “ЭК” и все будет по твоей теме.
А какие у тебя показатели всё это время,сд4,%?
-
Пользователь @irisha написал в Ремиссия без арвт: так нужна арвт или нет?:
@boogy заболела в марте 2023. С августа на терапии. Вирусная нагрузка неопределяемая, клеток 290. Чувствовала себя нормально, зачем пить терапию если вн неопределяема не поняла.
Клеток мало.А процент какой?
ВН не определяется после начала АРВТ? -
могу узнать мнение @Ilya-Antipin и @H-Clinic ? пожалуйста
-
@ел ВН сразу была неопределяема и при первой сдаче крови. После 3 месяцев приема АРВТ ИС снизился с 290 до 228 и в %соотношении с 34 до 20.
-
@boogy похоже на ЭК. На мой взгляд для ЭК терапия, по сумме, имеет смысл. Есть и иные мнения, впрочем. Консенсуса тут нет. Довато, например. С каждым годом растет вероятность потери контроля, по статистике, и точка потери контроля нанесет ущерб иммунной системе и создаст и риски и последствия. Ну, и фоновый воспалительный процесс… опять же.
рекомендую к теме это:
Ruiz-Mateos E, Poveda E, Lederman MM. Antiretroviral Treatment for HIV Elite Controllers? Pathog Immun. 2020 May 19;5(1):121-133. doi: 10.20411/pai.v5i1.364. PMID: 32582872; PMCID: PMC7307444.
-
Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
фоновый воспалительный процесс… опять же.
рекомендую к теме это:
Ruiz-Mateos E, Poveda E, Lederman MM. Antiretroviral Treatment for HIV Elite Controllers? Pathog Immun. 2020 May 19;5(1):121-133. doi: 10.20411/pai.v5i1.364. PMID: 32582872; PMCID: PMC7307444.Эти данные неточны и устарели. Современные выводы обратны и не рекомендуют терапию:
https://academic.oup.com/ofid/article/10/2/ofad067/7031070?login=false
По крайней мере всем не стоит ее пить, а подходить индивидуально. Даме выше я категорически не рекомендую лечить ВИЧ. Плюсов - ноль, минусы есть.
-
Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
фоновый воспалительный процесс… опять же.
Эта информация тоже устарела. У ЭК воспаление ниже чем у людей на АРВТ. А также меньше резервуаров .
https://www.nature.com/articles/s41598-022-10330-9
вероятность потери контроля, по статистике, и точка потери контроля нанесет ущерб иммунной системе
У нас есть вероятность падения сосулек на голову (около 100 трупов в год только в РФ) и эта вероятность выше чем потерять элитный контроль. Давайте в касках ходить?
Достаточно пару раз в год сдавать ВН. В остальное время ей надо забыть про ВИЧ . -
Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
Эти данные неточны и устарели.
Вы точно читали все, и все по ссылкам? Не думаю.
В чем именно неточность? Дайте цитаты с неточностями. Или вы от фонаря лепите лычки.
В чем устарелость? Четко сформулируйте, плиз, с цитатами.
Далее, вы то, на что сослались то читали вообще? Я не привел это исследование, т.к. оно по сути вне вопроса. что выше был.
Далее, вот это исследование, что вы приводите, даже не пытается формулировать на основании полученных неоднозначных данных любые рекомендации. Именно потому я четко и сказал – консенсуса тут нет. И указал свое мнение, которое базируется на анализе примерно полусотни доступных исследований и другого типа статей по теме.
Итак, цитата, просто по блоку дискуссия с маркером пойдем, и далее, читаем и думаем. Выводы каждый пусть делает тут сам для себя.
DISCUSSION
Our study shows that (1) HICs experienced 2 times more all-cause nADEs than ART-treated patients from the PRIMO cohort, (2) non-AIDS-related infections represented the most common type of nADE, and (3) age was the only independent factor associated with all-cause nADE occurrence, whereas immunovirological parameters were not significantly associated with nADE occurrence.The main nADEs in our study were non-AIDS-related infections, followed by psychiatric events, malignancies, and pulmonary and cardiovascular events. These findings are in line with previous reports on the overall risk of nADEs in PLWH [27, 28]. More specifically in HICs, Crowell et al showed that non-AIDS-related infections were the most common nADEs followed by cardiovascular, gastrointestinal/liver, and psychiatric events in a US Veteran cohort [23]. Dominguez-Molina et al [25] reported that hepatic diseases, bacterial pneumonia, and cancer were the main events, and Lucero et al [24] reported similar findings (surgery procedures followed by infections, non-AIDS-defining malignancies, and CVD) in HICs. Of note, only benign infections were observed in our study, without any need for hospitalization (Supplementary Table 1). In contrast, the frequency of cancer was lower in our study compared with the Spanish studies.
Factors such as the duration of viral control and CD4 T-cell counts/CD4:CD8 ratio are associated with the risk of HIV disease progression among PLWH [4]. Thus, differences in the definition of viral control might influence the risk of reported nADEs in controllers. In the present study, HICs were defined based on 5 years of spontaneous viral control and were ART naive, in line with the CODEX cohort criteria, which is a stricter definition than some other cohorts of HICs [13]. All HICs remained ART naive and maintained viral control across the follow-up period (ie, no viral progression or loss of HIC definition) [29, 30]. In their study on 140 controllers (64 elite controllers, 76 viremic controllers) compared to 434 patients on ART, Lucero et al [24] observed non-AIDS-defining events at a similar rate between controllers and noncontrollers. However, when a stricter redefinition of elite controllers was used (all VLs below detectable level), no nADEs were observed. In our study, we could not estimate the association between blips and nADEs because of the limited number of blips.
Immunological parameters might influence the risk of clinical events. In their first study showing a higher rate of hospitalizations related to nADEs in HICs than ART-controlled patients, Crowell et al excluded patients whose CD4 T-cell counts were <200 cells/µL [22]. In another study, without any selection on the CD4 T-cell count, the authors described a similar risk in controllers and ART-controlled patients [23]. Dominguez-Molina et al reported a lower risk of nADEs among controllers compared to ART patients in all CD4 T-cell count strata [25]. In our study, neither CD4 T-cell counts nor CD4/CD8 ratio was associated with the risk of nADEs.
Crowell et al highlighted CVD as the main contributors of nADEs in elite controllers selected from routine consultation in the US [22], and some studies point to a cardiovascular risk in this population [31, 32]. In this study as well as in our previous work, we did not confirm this risk in the French cohort [33]. Our findings are rather similar to other cohorts of controllers [24, 25]. The difference in the prevalence of cardiovascular risk factors such as tobacco use, hypertension, diabetes mellitus, and obesity in each country might explain this difference. Several studies have established the link between immune activation/inflammation and a higher risk of clinical events among PLWH, especially the risk of CVD [8, 34, 35]. In our previous studies, we showed that some HICs had detectable immune activation and inflammatory biomarkers [15, 36], whereas HICs with virological control during the entire observation period had very low levels of inflammation [14]. However, we could not test the role of immune activation for nADEs occurrence in our study because data on immune activation were available in only a subset of patients in the 2 cohorts analyzed.
Crowell et al reported a higher risk of comorbidities and hospitalizations for “psychiatric” reasons in HIV controllers [22]. However, this study was retrospective and data collection was based on International Classification of Diseases, Ninth Revision coding without specificity. The authors underlined in the discussion that they were “uncertain why elite controllers were hospitalized” with this code. In our study, we did not find such an elevated risk, but this risk is under investigation.
In our study, the occurrence of the first nADE was not statistically associated with HIV/HCV coinfections, although this association has already been described [22, 24, 25]. In these studies in controllers from Spain and the US, the prevalence of HIV/HCV coinfection was higher than in the French cohorts (47.9% in the Dominguez-Molina et al cohort, 22.8% in the Crowell et al cohort, and only 4.0% in our study). This observation deserves to be better investigated on a larger sample, especially by differentiating between active hepatitis at the time of the event and cured infection.
Finally, the age at the beginning of the viral control period was statistically significant for the all-cause category. This result is similar to the findings from previous studies [24, 25, 37] as well as in the general population outside HIV infection, where the risk of clinical events increases with aging. ART-treated patients were included during PHI and treated very early (within 1 month) with undetectable VL, thus conferring a low immune activation and inflammation level in the long term. This could have led to a very low risk for nADEs. Previously published studies from the PRIMO cohort and other groups focusing on primary infection have shown the persistence of significantly increased levels of some inflammatory biomarkers evidencing the persistence of chronic inflammation [2, 6, 38]. We were not able to investigate the role of inflammaging in the 2 cohorts and decipher the role of immune exhaustion in the occurrence of clinical events. Other clinical parameters could also explain such a difference. The body mass index and a more detailed lipid profile as well as the Framingham score would have also been relevant considerations in the critical importance of metabolic dysfunction in nADE occurrence [39].
A major strength of our study is the number of spontaneous HIV controllers included, either 2 or 3 times the number of equivalent published studies. The long duration of the control required to be included in the CODEX cohort is also a major factor relative to other publications [22, 23]. The 5-year time frame considered in the definition of spontaneous controllers without ART ensures prolonged viral control in these patients compared to other studies with a less strict definition.
Our study has some limitations. Our 2 groups have differences in terms of HBV/HCV coinfection, gender distribution, and different risk factor distribution (in particular intravenous drug exposure). These differences have already been described in the cohorts of HIV controllers, as compared with other PLWH. To limit the role of such differences in the interpretation of our study’s findings, we first tried to match the subjects between the 2 cohorts, but we were unable to make a consistent match. We thus opted for an adjustment for all clinically relevant confounding variables. Another point is that our study compares strictly defined HIV controllers versus early-treated patients from the PRIMO cohort. These patients treated early are clearly less exposed to nADEs than patients treated in the chronic phase of the infection. However, the fact that HICs have a similar risk of noninfectious events than early ART-treated patients in our cohorts is reassuring.
This study raises the question of the potential benefit of ART in HIV controllers. [Авторы считают, что они ставят, поднимают вопрос. Где вы тут увидели ОТВЕТЫ и консенсус? Что я не могу прочитать, что вы тут увидели?] This is a matter of debate, as international recommendations claim for an early introduction of ART in PLWH. HICs might start therapy for 2 main reasons: mainly a decline in the CD4 levels (independently of viral control loss) or viral control loss [29, 40]. We had already shown that clinical events leading to CD4 decline were scarcely reported [29] and mainly consisted of nonsevere infections, as reported in our current study. However, studies analyzing the effect of ART in HICs have mainly shown an effect on the HIV VL and immune activation parameters, but data on CD4 T-cell counts or CD4:CD8 ratio normalization remain controversial [20, 40]. Furthermore, the impact of ART on reducing the risk of nADEs beyond improvement in inflammatory biomarkers has not been firmly proven. Recently, the Strategic Timing of Antiretroviral Treatment (START) study study enrolled participants with low viremia to start ART immediately. Patients experienced higher CD4 counts, a greater proportion of suppressed viremia, and decreases in D-dimer levels, but there were no differences in serious clinical outcomes [41].
In conclusion, we report that in a large cohort of strictly defined untreated HIV controllers, the risk of nADEs is mainly linked with that of non-AIDS-defining infections. Age is a major factor involved in the risk of events, but the role of residual inflammation is still to be investigated. Studies aimed at measuring the effect of ART in HICs might consider clinical outcomes besides immune activation through a case-to-case approach.
И дополнительно, все эти данные имеют отношение к богатым странам с другим уровнем здравоохранения, чем в РФ и пр. Стоит учесть, может иметь значение по весу рисков.
В будущем, когда выскочите с категоричными заявлениями, выскакивайте сразу с детальной аргументацией. Убедитесь 3 раза, что все прочитали, все поняли, и имеете вменяемую взвешенную и научно обоснованную позицию тут. А не вот это вот.
-
Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:
Плюсов - ноль, минусы есть.
Плюсов не ноль. См. хотя бы то же исследование, что вы сами и приперли, а также все остальные, что нам доступны по теме.
Явно и определенно баланс риск-выгоды в данном случае определить нельзя. Как минимум, на сегодня. Свое мнение личное я сказал выше.
