Процесс слияния ядер ВИЧ-1 и поражаемой клетки напоминает эндоцитоз
-
Широко известно, что процесс ВИЧ-инфицирования клеток проходит в несколько этапов: слияние мембран, высвобождение вирусного ядра, обратная транскрипция, разбор капсида в цитоплазме, проникновение вирусного генома в ядро клетки и его интеграция с последующей репликацией при помощи системы клетки-хозяина.
Вместе с тем недавние исследования показали, что вирусный капсид также находится в ядре и имеет функции выбора области интеграции и выхода из иммунной системы.Подробнее:
-
Вот после этого, тогда, лично у меня, возникает один вопрос и две версии ответа на него.
Если учитывать результаты исследования от 2017 года Reverse Transcription Mechanically Initiates HIV-1 Capsid Disassembly, в котором in vitro (очищенные ядра ВИЧ-1 в среде нуклеотидтрифосфатов) было показано, что процесс раздевания/разборки капсида ВИЧ-1 вызывается обратной транскрипцией:
а) первоначально капсид имеет стандартную форму усеченного конуса, а одноцепочечная гибкая РНК в нем мирно покоится компактно сложенная
б) затем после начала процесса обратной транскрипции жесткость ядра ВИЧ-1 резко возрастает вплоть до максимума (в 3 раза больше) через 7 часов за счёт размытавания РНК и построения 2-ой комплементарной ей минус-цепи ДНК под поверхностью капсида образуется жесткий каркас из двойной спирали (РНК-ДНК, либо ДНК-ДНК) большего чем у одной исходной цепи РНК радиуса, который даже «выпячивается» из капсида
в) затем жесткость капсида в течение порядка 10 часов начинает плавно уменьшаться и в какой-то момент, как правило, в более узком торце капсида происходит разрыв и образование отверстия в капсиде
г) далее, как следствие, происходит окончательная разборка капсида.
Т.е. разрушение капсида вызывается сначала очень сильным давлением изнутри двойной спирали РНК-ДНК либо ДНК-ДНК, превышающим предел прочности капсида, а затем он вследствие потери первоначальной жесткости разрушается.
Причём, образование отверстия и начало разрушения капсида согласно данному исследованию происходит точно ПОСЛЕ первого переноса минус-цепи ДНК (minus strand strong stop), но точно ДО завершения обратной транскрипции.
И вот в итоге, в результате сравнения двух этих исследований (вышеописанного 2017 года и этого свежего китайского) у меня образовался нижеследующий вопрос. Если разрушение капсида ВИЧ-1 начинается до завершения обратной транскрипции, то стало быть, для успешного завершения обратной транскрипции необходимо присутствие/приток приличного количества строительных кирпичиков ДНК нуклеотидтрифосфатов в капсид(е), но мы также знаем, что нуклеотидтрифосфаты находятся в цитоплазме, а не ядре клетки человека.
Поэтому возникает вопрос: а как, при условии проникновения капсида ВИЧ в ядро клетки (согласно свежему китайскому исследованию) будет обеспечиваться приток нуклеотидтрифосфатов в капсид для успешного завершения обратной транскрипции и разборки капсида внутри ядра клетки человека?
Тогда, у меня возникает только 2 версии:- капсиды ВИЧ скапливаются у микротрубочек на границе ядра клетки уже полуразрушенными и с почти завершённой (либо полностью завершённой) обратной транскрипцией РНК, а далее в таком виде проникают в ядро клетки и там уже капсид окончательно распадается, а вирусная ДНК встраивается в геном клетки;
- капсиды ВИЧ целыми и невредимыми проникают в ядро клетки, но нуклеотидтрифосфаты из цитоплазмы проникают до этого в большом количестве в капсид и в избытке запасаются там перед проникновением в ядро, а их запасов (нуклеотидтрифосфатов) хватает для полного цикла обратной транскрипции в ядре клетки и, как следствие, разборки капсида внутри ядра клетки человека.
-
@Васьвась @Ilya-Antipin что же получается, ВИЧ скрывается в главном мозге и преодолевает Гема́тоэнцефали́ческий барье́р и вот где место неуязвимости вич к арвт ? Более того, из за вич в мозгу у Человека ухудшаются память, концентрация, другие функции мозга даже при 0 нагрузки в ликворе?? https://medportal.ru/mednovosti/uchenye-nashli-gde-skryvaetsya-vich-v-organizme-ot-lecheniya/
-
Участник @maksym написал в Процесс слияния ядер ВИЧ-1 и поражаемой клетки напоминает эндоцитоз:
скрывается в главном мозге
И в запасном мозге тоже.
Почему ты это запостил сюда? Есть темы про это.
-
@васьвась не нашёл раздел…перенесите если не сложно…
С исследования вытекает, что даже при хорошей приверженности, человек с ВИЧ постепенно грубо говоря «тупеет» и именно в определённых клетках мозга прячится вич от Арвт, но даже при 0 нагрузке вич Делает В мозге свои чёрные дела и результаты на лицо … то бишь мозг- главное убежище вич и более того там он поражает человека наиболее -
@maksym не прячется в ЦНС вирус в смысле эффективного резервуара. Он просто тропный к ткани, сильно более тропный, чем к CD4, но несмотря на то, что там на миллион клеток на порядки боьше интеграций в ДНК,репликаций там хрен да маленько. И АРВТ хорошо проникает через ЦНС, лучше, хуже, но достаточно.
Все это имеет значение до начала терапии, в первое время, но при длительной терапии – нет, не очень. -
Добавлю источник собственно и картинку для размышлений:
Li X, Wang D, Cui Z, Li Q, Li M, Ma Y, Hu Q, Zhou Y, Zhang XE. HIV-1 viral cores enter the nucleus collectively through the nuclear endocytosis-like pathway. Sci China Life Sci. 2020 May 14. doi: 10.1007/s11427-020-1716-x. Epub ahead of print. PMID: 32430850.
Модель проникновения в ядро ВИЧ-1 – ядерный эндоцитозоподобный путь. -
Участник @ilya-antipin написал в Процесс слияния ядер ВИЧ-1 и поражаемой клетки напоминает эндоцитоз:
эндоцитоз
микротрубочки доставляют вич в ядро как по железной дороге? Чем он им так приглянулся.
-
@just_one это суть дороги. Или по ним, или никак. То же можно сказать про машины, что по полям не ездим то, ровно же вроде и короче. Вот если бы они катались на микровезикулах, это было бы уже корректным вопросом тогда.
-
Участник @ilya-antipin написал в Процесс слияния ядер ВИЧ-1 и поражаемой клетки напоминает эндоцитоз:
это суть дороги. Или по ним, или никак.
Это то я понял. Не понял только, почему эти дороги непойми что в ядро тащат.
-
@just_one посадить контролеров и ЧОПовцев? Слишком вероятная точка отказа выйдет. Не рискнула Природа такое делать, это только люди такое любят.
