Skip to content
  • Категории
  • Теги
Collapse
Форум hiv.plus
Пока вы нас поддерживаете – мы существуем.
  1. Форумы коммьюнити hiv.plus
  2. Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
  3. Элитные контроллеры (ЭК): кто они

Элитные контроллеры (ЭК): кто они

Запланировано Прикреплена Закрыта Перенесена Теоретические вопросы ВИЧ и ВИЧ-инфекции
фундаментальные исследованияэк
342 Сообщения 27 Posters 27.7k Просмотры
  • Сначала старые
  • Сначала новые
  • По количеству голосов
Ответить
  • Ответить, создав новую тему
Авторизуйтесь, чтобы ответить
Эта тема была удалена. Только пользователи с правом управления темами могут её видеть.
  • GremlinG Не в сети
    GremlinG Не в сети
    Gremlin
    replied to Васьвась on отредактировано Gremlin
    #146

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Ученые выяснили, почему элитные контроллеры способны подавлять ВИЧ без терапии.
    https://life4me.plus/ru/news/e-litnyie-kontrolleryi-8354/
    В процессе исследования ученые сделали несколько важных открытий:

    1. Одна из основных особенностей контроллеров — это мощный иммунный ответ.
    2. В геноме таких людей находятся латентные вирусные генетические последовательности (провирусы). Провирусы, как правило, спрятаны в отдаленных частях хромосом, где у них нет возможности размножаться, но в то же время там они могут быть обнаружены «иммунными силами».
    3. Провирусы у элитных контроллеров имеют меньше мутаций, чем у пациентов, нуждающихся в АРВ-терапии. А мутации, как известно, активно развиваются, чтобы помочь вирусу избежать реакции иммунитета.

    Здесь хотелось бы несколько подкорректировать и дополнить адаптацию исследования life4me+.

    Во-первых, термин «почему» здесь все же не совсем корректно употреблять ко всем 3 пунктам.
    По сути, он относится только к 1-му пункту. Т.е. причина элитного контроля - это мощный и продуктивный иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию. А вот пункты 2 и 3 в адаптации выше - это следствие пункта 1, т.е. следствие давления иммунного ответа ЭК.

    Во-вторых, по пункту 2 адаптации: в оригинальной статье говорится о том, что именно интактные провирусы ЭК часто находились в гетерохроматине (т.е. транскрипционно-неактивных участках ДНК, или как их назвали в life4me+ «отдалённых частях хромосом»), а вот дефектные провирусы ЭК, напротив, часто находились в эухроматине (транскрипционно-активных участках ДНК).
    И тут, как раз, все очень логично объясняется тем, что это именно следствие иммунного давления ЭК, т.к. клетки с реактивирующимися интактными провирусами из эухроматина ЭК эффективно уничтожаются Т-киллерами (CD8+ T-клетками), а клетки с дефектными провирусами в эухроматине сохраняются, не тронутые Т-киллерами (хотя, кстати, теоретически, такие провирусы могут экспрессировать белки ВИЧ).

    В-третьих, по пункту 3 адаптации: речь в оригинале шла именно о мутациях «побега» от СD8+ T-клеточного и «антительного» ответов ЭК, т.е. мутациях в тех фрагментах белков ВИЧ, которые распознаются человеческими лейкоцитарными антигенами 1 класса (НLA) и презентируются Т-киллерам. И соответсвенно такие «мутации побега» в этих фрагментах (эпитопах) позволяют избежать контакта данного эпитопа с HLA-B внутри инфицированной клетки и выноса (экспрессии) данного эпитопа на поверхность данной инфицированной клетки для презентации Т-киллерам, которые данную клетку «убьют».
    С мутациями побега от антительного ответа в фрагментах белков ВИЧ, ответственных за взаимодействие с антителами - ситуация аналогичная.
    И тут тоже все выглядит логичным, т.к. у ЭК, в целом, меньше резервуары ВИЧ, а следовательно, и меньше выборка для формирования мутаций побега, а также, собственно, потому, что у ЭК, у которых контроль сохраняется, вполне логично, что и мутации побега от их иммунного ответа пока не развились, в достаточном количестве, в отличие от АРВТшников, которым эти мутации никак не мешают «глушить» таких реактивировавшихся мутантов терапией.

    В общем, по итогу, основная причина элитного контроля - все же особенности иммунного ответа ЭК (в основном ВИЧ-специфичных СD8+ T-клеток).

    ВасьвасьВ Ilya AntipinI 2 ответов Последний ответ
    1
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Gremlin on отредактировано
    #147

    Пользователь @gremlin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    В общем, по итогу, основная причина элитного контроля - все же особенности иммунного ответа ЭК (в основном ВИЧ-специфичных СD8+ T-клеток).

    Не только. Ответы есть в этой теме. Как минимум еще bnabs и дефект CCR5.

    GremlinG 1 ответ Последний ответ
    0
  • GremlinG Не в сети
    GremlinG Не в сети
    Gremlin
    replied to Васьвась on отредактировано
    #148

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Не только. Ответы есть в этой теме. Как минимум еще bnabs и дефект CCR5.

    Да-да. Формулировка «Основная причина» - не противоречит формулировке «Не только».

    1 ответ Последний ответ
    0
  • Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya Antipin Редактор
    replied to Gremlin on отредактировано Ilya Antipin
    #149

    Пользователь @gremlin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    (хотя, кстати, теоретически, такие провирусы могут экспрессировать белки ВИЧ).

    И, скажем, в ЦНС, запускать тем самым иммунное воспаление. Т.к. белочки то крупные и цитотоксичные конечно.

    Не пахнет тут и близко механикой, феномен наблюли, описали, а с генезом и оценкой вклада так себе пока.

    GremlinG ВасьвасьВ 2 ответов Последний ответ
    0
  • GremlinG Не в сети
    GremlinG Не в сети
    Gremlin
    replied to Ilya Antipin on отредактировано
    #150

    @gremlin:

    (хотя, кстати, теоретически, такие провирусы могут экспрессировать белки ВИЧ).

    @Ilya-Antipin:

    И, скажем, в ЦНС, запускать тем самым иммунное воспаление. Т.к. белочки то крупные и цитотоксичные конечно.

    Вот, кстати нашёл интересное исследование на данную тему: Defective HIV-1 Proviruses Are Expressed and Can Be Recognized by Cytotoxic T Lymphocytes, which Shape the Proviral Landscape

    1 ответ Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано
    #151

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Т.к. белочки то крупные

    Через ГЭБ проходят? Или это необязательно?

    GremlinG Ilya AntipinI 2 ответов Последний ответ
    0
  • GremlinG Не в сети
    GremlinG Не в сети
    Gremlin
    replied to Васьвась on отредактировано Gremlin
    #152

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Т.к. белочки то крупные

    Через ГЭБ проходят? Или это необязательно?

    Могут эти дефектные провирусы внутри Т-лимфоцитов и моноцитов через ГЭБ заходить, а там уж в ЦНС экспрессировать эти белки.
    А вообще, я так понимаю, это очень сложный и спорный вопрос про пересечение ГЭБ вирионами, состоящими из этих самых белков, которые по идее их (вирионов) меньше и если одна из версий про прямое пересечение вирионами ГЭБ верна, то и более маленькие вирионобразующие белки тоже должны проникать без проблем. Хотя там и структура молекул, распределение зарядов на ней и т.д. тоже влияют на проникновение через эндотелиальные клетки ГЭБ. В общем, сложно там все, я так понимаю, с пенетрацией ВИЧ через ГЭБ.
    The Paradox of HIV Blood–Brain Barrier Penetrance and Antiretroviral Drug Delivery Deficiencies

    1 ответ Последний ответ
    0
  • Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya Antipin Редактор
    replied to Васьвась on отредактировано
    #153

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Через ГЭБ проходят? Или это необязательно?

    Так они на месте там строятся, уже за ГЭБ. Провируса то в ЦНС навалом всегда.

    ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано
    #154

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Так они на месте там строятся, уже за ГЭБ. Провируса то в ЦНС навалом всегда.

    У ЭК провирусы изначально дефектные и не способные к строительству чего-то путного.

    Ilya AntipinI 1 ответ Последний ответ
    0
  • Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya Antipin Редактор
    replied to Васьвась on отредактировано
    #155

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    У ЭК провирусы изначально дефектные и не способные к строительству чего-то путного.

    Нет. С чего бы? Они перед интеграцией себе выламывают основания?

    ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано
    #156

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Нет. С чего бы?

    А с чего это нет?

    В недавнем исследования ученым удалось приоткрыть завесу тайны Виллинберг и еще 60 других элитных контроллеров. У этих людей генетическая копия ВИЧ храниться в геноме покоящихся иммунных клеток таким образом, что его нельзя использовать для производства нового вируса. Исследователи не смогли найти ни одного неповрежденного ВИЧ, заглянув в более чем 1,5 млрд ее клеток. 
    Ученые считают, что у элитных контролеров ВИЧ часто занимает генетические области, которые они называют «генными пустынями», которые не позволяют вирусу размножаться. В генах ВИЧ есть только неактивная вирусная ДНК.

    https://life4me.plus/ru/news/e-litnyie-kontrolleryi-vich-7158/

    ВасьвасьВ Ilya AntipinI 2 ответов Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Васьвась on отредактировано
    #157

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Ученые считают, что у элитных контролеров ВИЧ часто занимает генетические области, которые они называют «генными пустынями», которые не позволяют вирусу размножаться. В генах ВИЧ есть только неактивная вирусная ДНК.
    https://life4me.plus/ru/news/e-litnyie-kontrolleryi-vich-7158/

    То есть у меня не только нагрузка неопределяемая , но и резервуаров вменяемых ноль или около того.

    1 ответ Последний ответ
    0
  • Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya Antipin Редактор
    replied to Васьвась on отредактировано
    #158

    @васьвась мы говорим о функциональном ВИЧ или о частичной абортивной репликации с кусками белков? Я – про второе. Поврежденный провирус – не равно молчащий провирус. С него рабочего вириона скорее не выйдет, а белки некоторые кусками отлично выйдут, и будут болтаться в клетке, и убьют ее. Или экспрессируют на поверхность. И придут и убьют ее.

    ВасьвасьВ 2 ответов Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано
    #159

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    мы говорим о

    Вот моя дословная цитата, с которой вы не согласились, а в статье согласны:

    “У ЭК провирусы изначально дефектные и не способные к строительству чего-то путного”(с)

    1 ответ Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано Васьвась
    #160

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    белки некоторые кусками отлично выйдут, и будут болтаться в клетке, и убьют ее. Или экспрессируют на поверхность.

    За несколько лет и белков не останется. У меня быстрее. Так как моя эндогенная терапия включилась быстрее , чем любая АРВТ - с первых дней или даже часов от момента инфицирования. И резервуаров количественно не особо, а качественно - тем более.

    Ilya AntipinI А 2 ответов Последний ответ
    0
  • Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya AntipinI Не в сети
    Ilya Antipin Редактор
    replied to Васьвась on отредактировано
    #161

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    За несколько лет и белков не останется.

    А куда денется провирус то? Пусть и поврежденный? Из долгоживущих клеток в ЦНС? Никуда.

    ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
    0
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to Ilya Antipin on отредактировано Васьвась
    #162

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    А куда денется провирус то?

    А откуда ему взяться в большом кол-ве? Если :

    " У меня быстрее. Так как моя эндогенная терапия включилась быстрее , чем любая АРВТ - с первых дней или даже часов от момента инфицирования. И резервуаров количественно не особо, а качественно - тем более"(с)

    Начало терапии у ЭК не сверхраннее, а сверх-супер-мегараннее.
    Ну что-то успеет заблудить в “генетические пустыни”, но они активны не будут. Кусков белков при нулевой активности дофига будет? А через лет 5-25 сколько? Если их и изначально мало было.

    Г Ilya AntipinI 2 ответов Последний ответ
    0
  • А Не в сети
    А Не в сети
    авб
    replied to Васьвась on отредактировано
    #163

    Пользователь @васьвась написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Пользователь @ilya-antipin написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    белки некоторые кусками отлично выйдут, и будут болтаться в клетке, и убьют ее. Или экспрессируют на поверхность.

    За несколько лет и белков не останется. У меня быстрее. Так как моя эндогенная терапия включилась быстрее , чем любая АРВТ - с первых дней или даже часов от момента инфицирования. И резервуаров количественно не особо, а качественно - тем более.

    Напомни какие у тебя сейчас вирусная нагрузка и иммунный статус? Про то, что ты ЭК несколько лет уже слышал. Но не видел, чтобы ты называл конкретные параметры.

    ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
    -3
  • ВасьвасьВ Не в сети
    ВасьвасьВ Не в сети
    Васьвась
    replied to авб on отредактировано Васьвась
    #164

    Пользователь @авб написал в Элитные контроллеры (ЭК): кто они:

    Напомни

    Зачем? И именно тебе, фобу.

    А 1 ответ Последний ответ
    0
  • Г Не в сети
    Г Не в сети
    Гоги
    replied to Васьвась on отредактировано
    #165

    @васьвась слушай, а вот как такое может быть, что мне СЦ уже 2 года ВН НО дают(порог 250копий/мл) и клеток 850-1100, а раз в год еще сдавал анализ на ВН в лабе KDL с порогом 20МЕ/мл и там мне один раз 740МЕ\мл и другой раз 920 МЕ\мл дали по ВН результат. Если в копии переводить, то 1МЕ=0.58копии/мл, то есть 430 и 530 копий/мл нагрузка получается.
    Кому больше верить?
    Ранее в темах уже писал, что инфицирован с 2009-2010 года, АРВТ никогда не принимал.

    ВасьвасьВ 1 ответ Последний ответ
    0

  • 1
  • 2
  • 6
  • 7
  • 8
  • 9
  • 10
  • 17
  • 18
Pегулярная ежемесячная поддержка – очень важна!
Регулярная поддержка на boosty Удобная вам сумма, от 100 рублей в месяц. Если передумаете – ежемесячный платеж легко отменить.
Разовые донаты мы также очень ценим!
Поддержать разово Просто и безопасно, через сервис от Сбера.
По вопросам, связаным с пожертвованиями, пишите на [email protected].


Если заметили ошибку на форуме – пишите в эту тему или на [email protected].
© 2018–2025 HIV.PLUS Миссия Команда Соглашение об использовании
  • Войти

  • Нет учётной записи? Зарегистрироваться

  • Login or register to search.
  • Первое сообщение
    Последнее сообщение
0
  • Категории
  • Теги