Получены первые доказательства наличия резервуаров ВИЧ в макрофагах



  • Ученые из Франции недавно обнаружили, что макрофаги, расположенные в ткани уретры, могут играть куда более значимую роль в работе клеточных резервуаров ВИЧ, и что количество этих иммунных клеток удивительно велико.
    Как отмечают специалисты, именно существование клеточных резервуаров, содержащих «латентный» ВИЧ, является основным препятствием на пути ликвидации или излечения инфекции.

    Резервуары представляют собой инфицированные клетки иммунной системы, которые ввиду действия в организме антиретровирусных препаратов не способны воспроизводить вирус. Однако, как только концентрация АРВТ в крови заметно падает, ВИЧ снова активизируется.

    Большинство исследований в этой области было сосредоточено главным образом на Т-лимфоцитах, которые, как считалось ранее, являются основными иммунными клетками, на которые «нацеливается» ВИЧ.

    В рамках нескольких работ учеными даже были предприняты некоторые попытки «извлечь» «латентный» ВИЧ из клеток-резервуаров путем их повторной активации. Этот подход состоял из двух этапов:

    1. Реактивации латентно инфицированных клеток специфическими агентами;
    2. Уничтожения их иммунной системой пациента с помощью новых лекарств.

    Тем не менее, на сегодняшний день сделанные ранее попытки устранения ВИЧ по такому сценарию не привели к успеху. По оценкам экспертов, на это могут уйти годы.

    В отличие от своих коллег, французские ученые Морган Бомсел и Йонатан Ганор из Института Кочин в Париже (Institute Cochin) решили выбрать иной путь.

    Они провели изучение ткани уретры у двадцати мужчин с ВИЧ, получавших антиретровирусную терапию и имевших неопределяемую вирусную нагрузку. Все образцы были получены учеными от людей, перенесших операцию по смене пола. Исследователи стремились идентифицировать и охарактеризовать резервуары ВИЧ, имеющиеся в ткани.

    Одной из ключевых целей работы было подтвердить данные о том, что генетический материал ВИЧ, а также определенный объем штаммов вируса, распространившихся по организму после прекращения АРВТ, происходит из иного, ранее не опознанного клеточного резервуара, отличного от Т-клетки.

    Более того, задачей специалистов было найти подтверждения того, что макрофаги являются одними из первых иммунных клеток, поражаемых ВИЧ во время половой передачи.

    В ходе работы исследователи обнаружили геном ВИЧ в макрофагах, а не в Т-лимфоцитах, как считалось ранее.

    Подробнее:

    https://www.nature.com/articles/s41564-018-0335-z



  • Участник @васьвась написал в Получены первые доказательства наличия резервуаров ВИЧ в макрофагах:

    Тем не менее, на сегодняшний день сделанные ранее попытки устранения ВИЧ по такому сценарию не привели к успеху

    Это потому, что у них велосипеда не было их активировать нормально не получалось. Но есть свежие подтверждения данным, что если вместе с рецептором Т-лимфоцита, стимулировать еще и дендритные клетки, то процесс может пойти значительно веселей - Тынц


  • Редактор

    @just_one читали полный текст? Довольно сложная для более или менее полного восприятия картинки работа.

    ОК. Достойна внимания, вот краткая выжимка для тех, кто не осилит.
    Дано: пока клетка ВИЧ находится в форме провирусной ДНК, такая клетка не уязвима для иммунной системы. Нет чужеродного белка на мембране – значит все ок, все свои. Концепция “shock and kill” предполагает истощение вплоть до полного как всех клеток, способных продуцировать вирус. И тут с покоящимися (латентными) возникает засада. А мы говорим о порядка 30 подобных клетках на миллион, как о целях. Авторы считают, что превращение этих клеток в эффекторые в итоге позволит реализовать ту самую концепцию “shock and kill”, с другой стороны они обнаруживают, что и эффекторная клетка может все же остаться латентной в разрезе ВИЧ, если речь идет о TCR-stimulation (это более или менее сегодня умеем). И они предлагают такой путь активации, который решает эту задачу. Активация при взаимодействии с дендритными клетками, DC-stimulation поверх TCR-stimulation была эффективнее. Казалось бы, а как это завернуть то в практику? Почти никак. В процессе стало ясно, что происходит, какие процессы снижают вероятность для T-клетки остаться латентным резервуаром ВИЧ. Этот процесс называется активацией пути PI3K-AktmTOR. А раз у нас есть процесс с названием… можно подумать о молекулах, которые запустят его повсеместно, т.е. о препаратах. Есть и кандидаты на этот подход “one-two punch”.

    Все это еще и в ту сторону, куда последнее время смотрят пристально (и мы тоже) – в сторону процессов, что происходят в лимфоидной ткани, а не в кровотоке.

    Мда, довольно скомкано, но соль в том, что даже значительно усилив возможности воздействия на резервуары, о чем говорят авторы, как о возможном потенциале подхода, все равно, похоже, что этого может оказаться недостаточно, и очень темная история с тем, позволят ли побочные эффекты принципиально замахнуться в эту сторону, а для них там потенциал есть огого.

    Поковырялись очень удачно, раскрутили интересную механику, но пока даже на уровне «скорее да, чем нет» или «скорее нет, чем да» невозможно понять практический потенциал этих изысканий. Может быть, как часто бывает, потенциал будет в том, что это просто будет частичкой совсем другого пазла, который мы еще не начали даже собирать.


 

Нам нужна ваша помощь!
Почему и для чего – мы рассказали все подробно на этой странице. Как? Перейти по ссылке «Я хочу помочь проекту», а дальше все просто. Спасибо!
Возникли вопросы – напишите [email protected].
Если заметили ошибку, баг и глюк на форуме – пишите в этот раздел, а если не получается, то на почту [email protected].