В то время как грибковые инфекции центральной нервной системы (ЦНС) являются относительно редкими, они становятся более распространенными с увеличением числа людей, с ослабленным иммунитетом из-за вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), иммунодепрессантов и трансплантаций органов.
Грибковые инфекции обладают многими диагностическими и терапевтическими проблемами и связаны с высокой смертностью. Криптококковый менингоэнцефалит является наиболее распространенным из этих инфекций и обычно поражает пациентов с неконтролируемой ВИЧ-инфекцией . В 2014 году глобальное число случаев, связанных с ВИЧ, составило 223 100 (из которых, по оценкам, 72,8% приходилось на страны Африки к югу от Сахары), в результате чего погибло 181 000 человек.
Пациенты с иммунодефицитом наиболее восприимчивы к грибковым инфекциям ЦНС .
Кроме того, интенсивное воздействие грибов в эндемичных регионах может привести к инфекции у иммунокомпетентных людей.
Инфекции ЦНС обычно вызывают Aspergillus fumigatus и «возникают через гематогенное распространение из первичных очагов инфекции (в основном легочных) или из смежных анатомических областей, таких как придаточные пазухи носа». Хотя симптомы в основном неспецифичны, наиболее распространенные признаки включают лихорадку, очаговые неврологические дефекты, судороги, измененный психический статус и отсутствие ответа на антибиотики широкого спектра действия. Преобладающие последствия включают очаговые поражения или абсцессы мозга.
Инфекция ЦНС с не-аспергиллезными формами чаще всего включает мукоморциты, которые обычно влияют на дыхательные пути. Другие формы без аспергилл, такие как Cladophialophora bantiana , Exophiala dermatitidis и Rhinocladiella mackenziei, являются менее частыми причинами заражения ЦНС. Преобладающие клинические характеристики инфекции ЦНС из-за плесени без аспергиллса включают абсцессы головного мозга и менингит .
Инфекция ЦНС из-за видов Cryptococcus чаще всего вызывается Cryptococcus neoformans .Менингоэнцефалит является типичной особенностью инфекции Cryptococcus .
Общие признаки и симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, нарушение зрения, измененный психический статус . У пациентов с неконтролируемой ВИЧ-инфекцией симптомы «могут отсутствовать или проявляться до начала антиретровирусной терапии; однако эти симптомы могут ускоряться или ухудшаться после ответа на противогрибковую терапию в связи с воспалительным синдромом воссоздания иммунитета после антиретровирусной терапии », - говорится в обзоре.
Связанные с Candida инфекции ЦНС обычно вызывают Candida albicans , возникают из-за гематогенного распространения . Последствия связаны с хроническим менингитом, абсцессами мозга, васкулитом с церебральными инфарктами, вентрикулитом и микотическими аневризмами. «Таким образом, наличие симптомов ЦНС должно вызвать подозрение на кандидозную инфекцию ЦНС у пациентов с конкретными факторами риска», - говорится в обзоре.
«Инфекции ЦНС, вызванные диморфными грибами, разнообразны , включая изменения в нейротропии и иммуносупрессии», - пишут авторы обзора. Инфекция этими видами часто вызвана ингаляцией спор в эндемичных регионах. Преобладающие клинические характеристики включают менингит, головные или эпидуральные абсцессы, поражения спинного мозга, менингоэнцефалит и первичную инфекцию легких.
Диагностика.
Диагностика грибковой инфекции ЦНС включает микроскопическое и гистопатологическое исследование и серологические испытания, такие как:
Тест антигена Galactomannan в CSF показал чувствительность 88% и специфичность 96% для аспергиллеза ЦНС .
Было установлено, что испытание антигена CSF имеет чувствительность 93% и специфичность 100% для кокцидиоидального менингита 6
Исследование β-D-глюкана CSF показало 100% -ную чувствительность и специфичность 98% для менингита, вызванного E rostratum .
Молекулярные тесты, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР), могут помочь подтвердить диагноз, хотя большинство «не стандартизированы, а быстрорастущие геномные знания о грибах требуют регулярного исследования данных последовательности», как отмечено в обзоре.
Предпочтительными диагностическими исследованиями для грибковых инфекций ЦНС являются компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), которые облегчают обнаружение инфекционных поражений и связанных с ними осложнений и могут помочь в выборе лечения.
Лечение.
Раннее начало использования противогрибковых препаратов имеет решающее значение и выбор лекарств должен основываться на его фармакологических свойствах и доступных подтверждающих доказательствах. Хотя роль нейрохирургических процедур в грибковых инфекциях ЦНС не была четко определена, биопсия мозга часто облегчает поставить окончательный диагноз.
Для криптококкового менингоэнцефалита и кокцидиоидального менингита может потребоваться введение шунта для снижения внутричерепного давления. Ранняя «хирургическая обработка может быть особенно эффективной у пациентов с риноцеребральным мукомормозом и быстро прогрессирующими некрозами», и резекция может быть оправдана в «больших поражениях головного мозга (например, криптококком) увеличивающимися поражениями, которые не объясняются воспалительным синдромом восстановления иммунной системы или для проверки диагноза », - объяснили авторы обзора. Нейрохирургическое вмешательство редко требуется при инфекциях ЦНС, вызванных дрожжами или диморфными грибами.
Консультант по неврологии беседовал с Минди Г. Шустером, MD, MSCE, профессором инфекционных заболеваний в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании в Филадельфии, который отметил следующие проблемы и потребовал следующих шагов в отношении грибковых инфекций ЦНС:
Часто у пациентов, получающих эти инфекции, есть нарушения иммунной системы - от лечения рака, трансплантации органов или иммуноподавляющих препаратов, поэтому их ответ на лечение часто бывает недостаточным, если иммунный дефицит не может быть ликвидирован.
Инфекции часто трудно диагностировать - в то время как криптококковый менингит легко диагностируется с помощью пункции спинного мозга, другие инфекции ЦНС могут потребовать биопсии мозга.
Гораздо меньше противогрибковых препаратов, доступны по сравнению с антибактериальными агентами, а так как грибковые инфекции менее распространены, чем бактериальные инфекции, то существует меньше исследований оптимальных средств , дозы и продолжительности терапии.
Наконец, в лечении любой инфекции ЦНС, проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер вызывает беспокойство.
«В дополнение к вышеизложенным пунктам врачи должны быть насторожены к появлению противогрибковой лекарственной устойчивости, которая растет», - сказал д-р Шустер. «Области будущих исследований [должны включать] разработку новых агентов, новые диагностические методы и исследования оптимальных препаратов, дозы и продолжительности лечения».
Рекомендации:
Гавито-Игера J, Маллинс С.Б., Рамос-Дуран Л., Чакон CIO, Хаким Н., Паласиос Е. Грибковые инфекции центральной нервной системы: графический обзор. J Clin Imaging Sci . 2016; 6: 24.
Rajasingham R, Smith RM, Park BJ, et al. Глобальное бремя болезней связанного с ВИЧ криптококкового менингита: обновленный анализ. Lancet Infect Dis . 2017; 17 (8): 873-881.
Кауфман К.А., Малани А.Н. Грибковые инфекции, связанные с зараженными инъекциями стероидов. Микробиологический спектр . 2016; 4 (2).
Schwartz S, Kontoyiannis DP, Harrison T, Ruhnke M. Достижения в диагностике и лечении грибковых инфекций ЦНС . Lancet Neurol. 2018; 17 (4): 362-372.
Чонг GM, Maertens JA, Lagrou K, Driessen GJ, Cornelissen JJ, Rijnders BJ. Диагностическая эффективность тестирования антигена галактоманнана в цереброспинальной жидкости. J Clin Microbiol . 2016; 54 (2): 428-431.
de Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP и др. Пересмотренные определения инвазивного грибкового заболевания от Европейской организации по исследованию и лечению онкологических и инвазивных грибковых инфекционных заболеваний и Национальной консистенционной группы по исследованиям микозов (EORTC / MSG) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. Clin Infect Dis . 2008; 46 (12): 1813-1821.
Литвинцева А.П., Линдсли М.Д., Гаде Л. и др. Утилита (1-3) -β-D-глюкана для диагностики и мониторинга реакции на лечение во время многоступенчатой вспышки грибкового менингита и других инфекций. Clin Infect Dis . 2014; 58 (5): 622-630.
Prakash PY, Irinyi L, Halliday C, Chen S, Robert V, Meyer W. Онлайн-базы данных для таксономии и идентификации патогенных грибов и предложения для облачной платформы динамических данных . J Clin Microbiol . 2017; 55 (4): 1011-1024.
