TAF + эмтрицитабин для ПКП
-
Здравствуйте. Возможно ли для ДКП использовать вместо Трувады индийский дженерик Tafero-Em? Если да, то его нужно принимать в ежедневном режиме или возможен режим “по требованию”? По какой схеме (сколько таблеток и в какие сроки) нужно принимать при гетеросексуалом контакте ВИЧ отрицательному партнеру?
-
@stalevar пока – нет. Недостаточно данных. Данный режим в стадии исследований для целей ПКП. NCT02842086.
Подробнее о данном КИ. -
@ilya-antipin , а в чём фишка? Более “старый” тенофовир справляется с задачей ДКП, а более современный алафенамид может не справиться? С ВИЧ инфекцией (в составе трехкомпонентной схемы) он борется хорошо, а заражению не может препятствовать?
-
@stalevar TAF – пролекарство, молекула «взводится в боевое положение» уже внутри клетки. Концентрация в плазме из-за этого на 90% ниже, чем у TDF, а вот внутриклеточная концентрация в 2,5 раза выше примерно (по отдельным типам клеток и при определенной длительности и более того, до 7 раз и выше).
Podany AT, Bares SH, Havens J. и др. Plasma and intracellular pharmacokinetics of tenofovir in patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. AIDS. 2018 Mar 27;32(6):761-765. PMID: 29334548.
Это неплохая ситуация когда стоит задача терапии, но не очень ясно, как эта история будет влиять на те процессы, которые важны для проникновения ВИЧ в организм. Может оказаться, что именно плазменная внеклеточная концентрация имеет критичную роль. К тому же не очень ясно, что со сроками приема до протективных эффектов, если последние еще будут доказаны в нужных значениях. Если брать только 48 часов, то разлеты еще серьезнее – концентрация в плазме почти в 20 раз ниже, а внутриклеточная концентрация в 9 раз выше для TAF в дозе 25 мг против стандартной дозы TDF.
Скажем в тканях прямой кишки AUC (AUC — площадь под фармакокинетической кривой — кривой «концентрация—время» (изменение концентрации активного вещества в плазме или сыворотке крови во времени) для TAF в 10 раз ниже. Приличный процент образцов просто не обнаруживал концентрации в тканях. Шейка и ткани влагалища – примерно та же история, AUC ниже в 11 раз, число образцов с TAF где вообще не могли обнаружить следы – в два раза больше.
Katy L. Garrett и др. Concentrations of TFV and TFVdp in Female Mucosal Tissues After a Single Dose of TAF. CROI 2016, 102LB.
Весьма не факт, что TAF в принципе окажется годным для ДКП, а если так, то в любом случае его применение для данных целей будет иметь важные особенности, о которых мы узнаем не сегодня.
-
@ilya-antipin Доктор, а можно небольшой вопрос, для общего культурного развития.
Вы пишите:
“Может оказаться, что именно плазменная внеклеточная концентрация имеет критичную роль”.
Но ведь протективное действие препаратов основано на том, что они пресекают этапы жизненного цикла вируса, которые происходят внутри клеток. Препараты не влияют на целые вирусные частицы вне клеток. Каким же тогда образом внеклеточные концентрации этих препаратов могут иметь значение при проникновении? -
@александр-5756рроро правильный вопрос. Штука в том, что мы тут констатируем не логику, а просто различие. Т.е. у нас есть ПКП и два препарата, у которых что-то существенно разнится. Далее мы формулируем гипотезу (в данном случае, что не хуже, или лучше даже) и проверяем. Мы не проверили. Вот где дыра. Все.
И есть еще один аспект, ПКП еще и решает вопрос нераспространения, скажем так, в идеале, а не всегда это актуально, но вообще – должно быть, а тут уже мы знаем, что нам почему-то важна концентрация именно препарата и именно в жидкостях, особенно в сперме. Мы даже догадываемся почему, возможно, но опустим это тут. И тут экстраполяции внутриклеточных концентраций в мононуклеарах не описывают всею задействованную вселенную , и они интуитивно вроде бы убедительны, но точно нужно проверять на практике. Как-то так.
-
Коротко говоря, препараты из жидкостей донора адсорбируются клетками реципиента, что гипотетически должно снижать вероятность заражения.
А новая форма тенофовира теоритически должна быть более эффективной, за счёт больших внутриклеточных концентраций, но результатов практических исследований, доказывающих это, недостаточно.
-
Участник @александр-5756рроро написал в TAF + эмтрицитабин для ПКП:
Коротко говоря, препараты из жидкостей донора адсорбируются клетками реципиента, что гипотетически должно снижать вероятность заражения.
Не очень так, но сойдет )
А новая форма тенофовира теоритически должна быть более эффективной, за счёт больших внутриклеточных концентраций
Есть еще ряд факторов, и часть из них более критичны для целей ДКП, вряд ли для целей ДКП, но опять же нужно проверять, сравнивать параметры при старте и выход на штатные параметры, что для ПКП может быть критично.
-
@ilya-antipin добрый день, а что насчет доквира? TDF + эмтрицитабин
Какие вообще есть варианты помимо Трувады на сегодняшний день? -
Пользователь @polypoly написал в TAF + эмтрицитабин для ПКП:
Какие вообще есть варианты помимо Трувады на сегодняшний день?
Cabenuva
