TAF + эмтрицитабин для ПКП



  • Здравствуйте. Возможно ли для ДКП использовать вместо Трувады индийский дженерик Tafero-Em? Если да, то его нужно принимать в ежедневном режиме или возможен режим “по требованию”? По какой схеме (сколько таблеток и в какие сроки) нужно принимать при гетеросексуалом контакте ВИЧ отрицательному партнеру?


  • Редактор

    @stalevar пока – нет. Недостаточно данных. Данный режим в стадии исследований для целей ПКП. NCT02842086.
    Подробнее о данном КИ.



  • @ilya-antipin , а в чём фишка? Более “старый” тенофовир справляется с задачей ДКП, а более современный алафенамид может не справиться? С ВИЧ инфекцией (в составе трехкомпонентной схемы) он борется хорошо, а заражению не может препятствовать?


  • Редактор

    @stalevar TAF – пролекарство, молекула «взводится в боевое положение» уже внутри клетки. Концентрация в плазме из-за этого на 90% ниже, чем у TDF, а вот внутриклеточная концентрация в 2,5 раза выше примерно (по отдельным типам клеток и при определенной длительности и более того, до 7 раз и выше).

    Podany AT, Bares SH, Havens J. и др. Plasma and intracellular pharmacokinetics of tenofovir in patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. AIDS. 2018 Mar 27;32(6):761-765. PMID: 29334548.

    Это неплохая ситуация когда стоит задача терапии, но не очень ясно, как эта история будет влиять на те процессы, которые важны для проникновения ВИЧ в организм. Может оказаться, что именно плазменная внеклеточная концентрация имеет критичную роль. К тому же не очень ясно, что со сроками приема до протективных эффектов, если последние еще будут доказаны в нужных значениях. Если брать только 48 часов, то разлеты еще серьезнее – концентрация в плазме почти в 20 раз ниже, а внутриклеточная концентрация в 9 раз выше для TAF в дозе 25 мг против стандартной дозы TDF.

    Скажем в тканях прямой кишки AUC (AUC — площадь под фармакокинетической кривой — кривой «концентрация—время» (изменение концентрации активного вещества в плазме или сыворотке крови во времени) для TAF в 10 раз ниже. Приличный процент образцов просто не обнаруживал концентрации в тканях. Шейка и ткани влагалища – примерно та же история, AUC ниже в 11 раз, число образцов с TAF где вообще не могли обнаружить следы – в два раза больше.

    Katy L. Garrett и др. Concentrations of TFV and TFVdp in Female Mucosal Tissues After a Single Dose of TAF. CROI 2016, 102LB.

    Весьма не факт, что TAF в принципе окажется годным для ДКП, а если так, то в любом случае его применение для данных целей будет иметь важные особенности, о которых мы узнаем не сегодня.


 

Нам нужна ваша поддержка!
Кратко – мы существуем только потому, что вы нам помогаете и пока вы нам помогаете. Как поддержать проект? Перейти по ссылке «Я хочу помочь проекту», а дальше все просто. Спасибо!
Возникли вопросы – напишите [email protected]. И еще....
Если заметили ошибку, баг и глюк на форуме – пишите в этот раздел, а если не получается, то на почту [email protected].