Им оказалась тазово-плечевая мышечная дистрофия. Мутация одного из белков, связанная с этой болезнью, мешает вирусу проникать в инфицированную иммунную клетку.
Группа исследователей из Испании и Бельгии выяснила, что пациенты с тазово-плечевой мышечной дистрофией имеют устойчивость к ВИЧ-инфицированию.
По мнению исследователей, это может быть связано с мутацией в гене TPNO3 и соответствующего транспортного белка, переносящего белки из цитоплазмы клетки внутрь ее ядра. Из-за мутации молекула протеина TPNO3 становится на 15 аминокислот длиннее, что впоследствии влияет не только на его функции, приводя к развитию миодистрофии, но и является критичной для размножения ВИЧ.
Чтобы проверить свою гипотезу, ученые исследовали одну из испанских семей, среди родственников которой мышечная дистрофия была диагностирована у 32 человек в шести поколениях.
Всего было выбрано 29 человек, являющихся гетерозиготами по данному гену: так, что один вариант гена TPNO3 у них был здоровым, а другой — мутантным.
После этого их иммунные клетки были инфицированы ВИЧ. В результате было определено, что в сравнении с контрольной группой (ей являлись здоровые доноры крови), вирус в указанных клетках размножается значительно медленнее.
Кроме этого, как показал эксперимент, в некоторых клетках испытуемых ВИЧ размножается более интенсивно, в то время как в других более медленно. Ученые объясняют это тем, что в ряде ситуаций в клетке могут формироваться компенсаторные механизмы, что в свою очередь может влиять и на тяжесть симптомов заболевания.
Интересно, что для того, чтобы окончательно подтвердить, что причиной более эффективной сопротивляемости ВИЧ является именно указанная мутация, исследователи создали вирус, который проходил в ядро независимо от TNPO3. В этом случае активность его размножения была одинаковой в других группах.
Таким образом, данная мутация является второй после мутации гена CCR5Δ32, которая может влиять на устойчивость человека к ВИЧ.
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007958
