Принципы назначения АРВТ
-
@moryacka да в Стамбуле сложно найти хорошего инфекциониста. Хорошие инфекционисты сидят в Унивеситетской больнице Коч. к тому же больница очень понимающая к позитивным людям.
-
Салам. Нагрузка выше 500К, какая схема предпочтительна, скажем так не “первой десятки” препаратов. ИС 600
-
@apti-kodoev Тивикай (Долутегравир) + Тенофовир + Ламивудин/Эмтрицитабин. Или Биктарви
-
@stuppy всего перечисленного у нас нет. Есть Калетра, Эфаверенз, Симанод
-
@apti-kodoev Калетра + Тенофовир + Ламивудин/Эмтрицитабин
-
@stuppy ясно спасибо, Калетра не для меня, буду искать Долутегравир.
-
@apti-kodoev начинайте любую схему с ИП (Калетра или Симанод (его с Ритонавиром!)), потом будете искать, найдете - переключитесь. Ходить с поллямом нагрузки - плохая идея
-
@stuppy Cиманод+Ритонавир тоже можно с высокой вн?
-
@apti-kodoev можно
-
@stuppy благодарю и пусть твоими верными спутниками всегда будут счастье, здоровье, благополучие и отличное настроение.
-
@bobcat2 подход отличный
-
Антиретровирусные препараты. Часть 2. Ингибиторы обратной транскриптазы.
В прошлый раз мы выяснили, что в жизненном цикле ВИЧ есть несколько мишеней, на которые мы можем подействовать препаратами и затормозить развитие заболевания.
Начнем с обратной транскриптазы. Это фермент, который считывает информацию с РНК ретровируса и создает комплементарную ей цепь ДНК. Именно в виде ДНК вирусу возможно встроиться в генетический код клетки хозяина и настроить ее под синтез своих белков.
Препараты – ингибиторы обратной транскриптазы делятся на нуклеозидные и ненуклеозидные.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Это самая многочисленная и часто используемая фармакологическая группа. К НИОТ относятся зидовудин, ламивудин, диданозин, азидотимидин, абакавир.
По своему строению эти вещества являются структурными аналогами нуклеозидов. Нуклеозид – это азотистое основание, соединенное с сахаром. При фосфорилировании этих самых нуклеозидов получаются нуклеотиды – составные элементы цепочки нуклеиновой кислоты.
НИОТ работают по принципу антиметаболизма. Они настолько похожи на естественные нуклеоизды, что глупая обратная транскриптаза хватает их, начинает фосфорилировать и вставлять в новые ДНК цепочки. Но они не настолько похожи, чтобы работать абсолютно также как нативные аналоги. В результате этого получаются дефектные ДНК цепочки, которые работать не будут. Ну и вирусы, соответственно, новые не будут образовываться.
К НИОТ чувствительны и ВИЧ-1, и ВИЧ-2. Также к ним меньше всего развивается резистентность, что сказалось на широком применении именно этой группы лекарств.
Главный минус группы в том, что в обычных клетках организма при делении ДНК-полимераза использует абсолютно такие же нуклеозиды для построения своих дочерних клеток. И хоть ДНК-полимераза не очень чувствительна к НИОТ, парочку молекул захватить может. И тогда дефектная ДНК будет образовываться уже в нормальных клетках. Причем, чем выше доза, тем препарат менее селективно действует на ферменты синтеза нуклеиновых кислот. Все это приводит к развитию ряда побочных эффектов:
- Диспептические расстройства
Клетки эпителия ЖКТ являются одними из самых быстро обновляемых клеток организма. Если нарушается синтез ДНК при делении, эти клетки пострадают одними из самых первых. Проявления этого побочного эффекта весьма вариабельны – от тошноты и рвоты до сильных абдоминальных болей.
- Гематологические реакции
По сути являются проявлениями снижения активности красного костного мозга. Причина все та же – в ККМ очень быстро делятся клетки и препарат их может задеть. Угнетаться может любой росток кроветворения, что будет проявляться анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией. Как правило, эффект не очень выражен и редко доходит до тяжелых форм.
- Митохондриальная токсичность
Препараты НИОТ угнетают работу митохондрий. Манифестирует это редко, но очень неприятно. Субъективно это может проявляться в виде миопатий и миалгий.
Но самым тяжелым эффектом является развитие лактоацидоза. При этом состоянии поврежденные митохондрии начинают переходить в режим анаэробного гликолиза, в результате чего образуется слишком много молчоной кислоты (лактата). Лактат отправляется в кровь и слишком сильно спускает значения pH. Это может проявлться диспептическими расстройствами, полинейропатией, спутанностью сознания, нарушением дыхания и т.п. На заре антиретровирусной терапии этот побочный эффект часто пропускался, но сейчас врачи уже стали настороженными в отношении лактоацидоза, так.
- Изменение характера распределения жира в организме (липодистрофия).
Этот необычный эффект характерен для всех антиретровирусных препаратов. Но вот для каждой группы он имеет свое проявление. Например, для НИОТ характерна липоатрофия – потеря жировой ткани на конечностях и лице.
Точные причины нарушения липидного обмена на фоне антиретровирусных препаратов неизвестны.
- Неалкогольный жировой гепатоз
Еще один эффект, связанный с нарушением липидного обмена. Жировое перерождение печени неалкогольного генеза у больных ВИЧ, получающих терапию, встречается намного чаще в популяции, чем у здоровых.
Теперь перейдем к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ). К этой группе относятся эфавиренз, рилпивирин, невирапин и т.п.
По своему механизму они являются аллостерическими регуляторами обратной транскриптазы. То есть они приклеиваются к специальным центрам фермента, отвечающим за его активность. ННИОТ тормозят обратную транскриптазу, в результате чего она вообще выключается. А дальше все по известному сценарию. Нет фермента, нет рабочих ДНК, нет новых копий вируса.
В отличие от своих нуклеозидных собратьев, ННИОТ действуют только на ВИЧ-1. Их метаболизм сильно зависит от активности микросомальных ферментов печени. А это значит, что ННИОТ часто вступают в фармакокинетические взаимодействия со многими лекарствами, изменяющими активность цитохромов P450.
Побочные эффекты:
- Липодистрофия
Может проявляться и липоатрофией (как у НИОТ), и липогипертрофией – разрастанием жировой ткани. Жир увеличивается преимущественно на животе, часто не симметрично. Может манифестировать в виде множественных липом. Также может быть в виде увеличения висцерального жира, что быстро может привести к инсулинорезистентности и вторичным нарушениям жирового обмена.
- Нейротоксичность
Проявляется красочными и странными снами, увеличением потребности во сне, излишней раздражительностью. Пациенту будет легче справиться с этим побочным эффектом, если его заранее об этом предупредить.
-
Пользователь @верхом-на-заезде написал в Принципы назначения АРВТ:
Антиретровирусные препараты. Часть 2.
Зачем ты это скинул?
-
@васьвась на твое место метит 😂
-
Пользователь @dimalut написал в Принципы назначения АРВТ:
метит
Как-то он припоздал с базовой инфой, которую мы проходили хз сколько лет назад.
-
-
Здравствуйте, извините за сумбур. 3 недели как поставили диагноз, и то только после обнаружения саркомы Капоши. СД4-296; СД в %-9. ВН-не знаю и не знаю где смотреть в анализах ее. Сразу же назначили АРВТ: амивирен, вирфотен, регаст. От регаста головокружение. Как думаете если просить врача в СЦ заменить регаст на долутегравир, поменяют или над стимулировать врача?
Помогите с приемлемой схемой пожалуйста.
Лучше самому начать покупать долутегравир, он ведь сильнее. Я в Самаре, мне 53 года. Еще раз извиняюсь за сумбур! -
Пользователь @79406250a написал в Принципы назначения АРВТ:
Как думаете если просить врача в СЦ заменить регаст на долутегравир, поменяют или над стимулировать врача?
Никак не можем думать. Как это можно предсказать?
-
Пользователь @79406250a написал в Принципы назначения АРВТ:
Лучше самому начать покупать долутегравир, он ведь сильнее.
он не “сильнее”, т.к. регаст тоже убирает ВН
просто долутегравир намного современнее и обычно намного с меньшими побочками, а то и вообще без, т.е. заходит, как витамины.сразу просите в СЦ, мотивируйте, что на регасте у вас побочки ( можете в аннотации к нему почитать и чуть “приукрасить” симптомы), если не дадут, будете " стимулировать" врача, а нет тогда и дженерики можно покурпать.
-
Пользователь @79406250a написал в Принципы назначения АРВТ:
амивирен, вирфотен, регаст.
Пить на ночь, натощак, часа три до и после не есть.
На приёме жаловаться, настойчиво и убедительно. Авто невозможно водить, боюсь за людей, и вообще всего боюсь. Ну и т.д…
И вам 53 года. Помимо пьёте препараты.
Регаст сажает некоторые. Вот можно подобрать, что конфликтует, гормоны например.
