Прием азитромицина раз в неделю помогает снизить уровень госпитализаций и обострений хронических заболеваний легких у детей и подростков, живущих с ВИЧ в Малави и Зимбабве, свидетельствуют данные исследования BREATHE, представленные в минувшую среду на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020).
ВИЧ-ассоциированные хронические заболевания легких часто встречаются у детей и подростков в странах Африки к югу от Сахары, несмотря на прием антиретровирусной терапии (АРВТ). ХЗЛ часто связаны со значительным ухудшением состояния здоровья пациентов и прогрессированием у них инфекций дыхательных путей. В эпоху АРВТ ХЗЛ поражают дыхательные пути, вызывая облитерирующий бронхиолит – синдром с одышкой и кашлем – и может быть результатом повторных инфекций дыхательных путей и / или хронической иммунной активации.
Азитромицин входит в состав макролидов, класса антибиотиков, обладающих как противовоспалительными, так и антимикробными свойствами. Исследователи BREATHE выдвинули гипотезу, что препарат улучшит функцию легких и снизит обострения через предотвращение инфекций дыхательных путей и контроль системного воспаления.
Чтобы оценить потенциальные эффекты препарата, ученые отобрали в общей сложности 347 детей и подростков, живущих с ВИЧ, имевших хронические заболевания легких. Исходно характеристики пациентов были следующими:
Возраст от 6 до 19 лет
На АРВТ не менее 6 месяцев
49% - девочки
44% имели определяемую вирусную нагрузку не менее 1000 коп
74% - на 1-й линии терапии
Среднее число CD4 – 571 / мм3
В ходе исследования производилась оценка объема форсированного выдоха за 1 секунду или z-показатель ОФВ1. Данный параметр вычислялся с помощью спирометра, инструмента, вставленного в ротовую полость, измеряющего силу вдохов и выдохов.
Участники были рандомизированы для получения пероральной дозы азитромицина или плацебо раз в неделю в течение 48 недель. Первичным исходом был средний z-показатель ОФВ1 через 48 недель, в то время как вторичные исходы включали смертность, госпитализации, острые респираторные обострения (новые или ухудшение имеющихся) и соотношение массы тела к возрасту (вес ребенка по сравнению с весом других детей того же возраста, выраженный в z-баллах).
По итогам наблюдений были получены данные от 146 пациентов (84%) из группы азитромицина (AZM) и 162 пациентов (94%) из контрольной группы. Учеными были установлены некоторые различия в базовых характеристиках представителей групп:
Участники в группе AZM были немного моложе (14,7 против 15,8 лет).
В группе AZM было меньше девушек (46% против 52%).
ВИЧ-инфекция у участников группы AZM была диагностирована раньше (7,2 против 8,3 года), а АРВТ принималась в течение более короткого периода времени (5,9 против 6,4).
Доля пациентов с подавленной вирусной нагрузкой была немного выше в группе AZM (59% против 54%), а средний показатель CD4 – немного выше (601 против 550).
Около трех четвертей всех участников принимали схему АРВТ на основе ННИОТ, и около 90% проходили профилактику котримоксазолом для предотвращения инфекционных заболеваний, таких как малярия и токсоплазмоз.
С точки зрения первичного исхода на 48 неделе не было обнаружено статистически значимых различий между двумя группами. Аналогичным образом, когда данные были стратифицированы по полу, различий между группами в среднем значении ОФВ1 также установлено не было.
Между тем клинические результаты исследования продемонстировали, что:
Частота респираторных обострений была в 1,92 раза выше в группе плацебо, чем в группе AZM (отношение рисков 0,52)
Частота всех обострений дыхания была в 1,96 раза выше в группе плацебо (ЧСС 0,51)
Частота всех госпитализаций в группе плацебо была в 4,2 раза выше (ЧСС 0,24)
Не было обнаружено различий по возрасту
Специалисты также сообщили о более высоких показателях смертности, малярии и гастроэнтерита в группе, получавшей плацебо, однако ввиду того, что всего было зарегистрировано девять таких случаев, руководитель исследования д-р Ферран призвал к осторожной интерпретации этих результатов.
Хорошая приверженность AZM характеризовалась специалистами как пропуск менее трех доз за весь период исследования. Доля участников с хорошей приверженностью составила 67% в группе плацебо и 73% в группе AZM. Азитромицин был безопасен в использовании и хорошо переносился.
Д-р Ферран подчеркнул некоторые ограничения исследования, в том числе проблему приверженности у молодых людей в течение длительного периода времени.
Тем не менее, по ее данным спустя 48 недель лечения, хотя не было доказательств влияния азитромицина на z-показатель ОФВ1 (первичный результат), у участников в группе AZM была более низкая частота респираторных обострений и госпитализаций.
Ввиду того, что азитромицин хорошо переносился детьми и подростками, авторы уверены, что его следует считать эффективным средством по снижению обострений, связанных с ВИЧ-ассоциированным хроническим заболеванием легких.
