Неудача в терапии безинтерфероновыми режимами: возможные бюджетные опции


  • Редактор

    Небольшое количество неудач на безинтерфероновой терапии ожидаемо имеет место быть. К сожалению, часть из них связана с отклонением от протоколов, использование субоптимальных устаревших режимов, отсутствие учета межлекарственных взаимодействий, но иногда все делается правильно, а неудача есть – так бывает. Что делать в развитой стране – вопросов обычно нет, но мы не там или не в том иммиграционном статусе, чтобы воспользоваться системой, потому придется думать самим.

    Наиболее оптимальный режим для перелечивания после неудач на безинтерфероновых режимах – SOF+VEL+VOX (Vosevi). В Индии сейчас данный препарат доступен примерно по цене 5000USD за 1 упаковку 28 таблеток. Речь идет об оргинальном препарате.
    Также в РФ попадал Vosevir из Бангладеш, где его изготавливает небольшая агрохимическая фирма с компетенциями в области ветеринарных препаратов NAAFCO Pharma, не обращая внимания на патентные вопросы. Мы ничего не знаем наверняка по качеству данного препарата, нет оснований сказать что-то однозначное в плюс или минус. Опыт применения препаратов другой, более крупной и серьезной компании из Бангладеш Beacon Pharmaceuticals, говорит, что они вполне могут и умеют.

    Важно: Vihep SW (Vargas Pharma, Венесуэла) – фальсификат. Есть основания полагать, что в составе вместо SOF+VEL+VOX находится SOF+DAC. Также есть серьезные основания полагать, что в Vihep SV (якобы SOF+VEL) был тот же SOF+DAC.

    На данный момент, что бы не производили NAAFCO, получить их препараты в РФ затруднительно или даже невозможно.

    Впрочем, у нас в РФ сложилась ситуация, когда для перелечивания 1 генотипа ВГС вполне есть достойная безинтерфероновая опция. Текущая цена на асунапревир (Сунвепра) составляет от 9850 до 16100 тысяч рублей за упаковку 56 таблеток. Ситуация может меняться, по ссылке вы посмотрите текущий разброс.

    SOF+VEL достать проблем не представляет, цены вполне приемлемые давно: Velpanat (NATCO), MyHep All (Mylan) или Velasof (Hetero) стоят в Индии в пределах 15000 рупий.

    Итого, режим SOF+VEL+ASN 12 недель + (затраты на лабораторию) с запасом укладывается в сумму 100 тыс. рублей при текущем курсе долларов.

    Что же по применимости для перелечивания? Данных исследований нет. И не будет. Gilead никогда не придет с Epclusa к Bristol-Myers Squibb и не предложит исследовать потенциал комбинации с Sunvepra. Это бессмысленно, так как у Gilead есть эффективное решение в виде Vosevi.

    Однако, не будет большой натяжкой просто рассмотреть такой ключевой параметр как IC50 в отношении ингибирования NS3 для асунапревира, и сравнить его с таковым у воксилапревира.

    IC50, или концентрация полумаксимального ингибирования, — показатель эффективности лиганда при ингибирующем биохимическом или биологическом взаимодействии. IC50 является количественным индикатором, который показывает, сколько нужно лиганда—ингибитора для ингибирования биологического процесса на 50 %.

    Asunaprevir is an orally efficacious inhibitor of NS3 protease with IC50 value of 1nM. Asunaprevir is an inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3 protease. It can inhibit 6 major genotypes of HCV NS3/4A protease with IC50 values of 0.7nM, 0.3nM, 15nM, 78nM, 320nM, 1.6nM, 1.7nM and 0.9nM, respectively for genotype 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a and 6a, respectively.

    • McPhee F, Sheaffer AK, Friborg J. и др. Preclinical Profile and Characterization of the Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor Asunaprevir (BMS-650032). Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5387-96. PMID: 22869577.

    Voxilaprevir had median EC50 values of 0.2–6.6 nM against full-length or chimeric laboratory isolates and clinical isolates from subtypes 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 4d, 4r, 5a, 6a, 6e, and 6n.

    • DHHS Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir datasheet.

    Итого:

    IC50 (nM) /генотип 1a 1b 2a 2b 3a 4a 5a 6a
    ASN 0,7 0,3 15 78 320 1,6 1,7 0,9

    VOX – по всем генотипам имеет значения в диапазоне 0,2-6,6 nM, что весьма неплохо, как нам подсказывают РКИ комбинации с ним.

    Как мы видим, препараты сравнимы для GT 1a и 1b по данному параметру. GT2 нас не интересует, так как это не проблема, GT4-6 для РФ редкость, а вот с GT3 у ASN все печально – не вариант.

    Можем ли мы утверждать, что SOF+VEL+ASN будет демонстрировать сравнимую эффективность с SOF+VEL+VOX при исправлении неудач безинтерфероновой терапии для гентипов 1a и 1b? Утверждать не можем, но все указывает на то.

    Бюджетных безинтерфероновых опций для перелечивания неудачи при GT3 в РФ сегодня не видно, надежда только на появление тех или иных качественных фабричных дженериков SOF+VEL+VOX в Индии. Или вставать на зыбкую почву поиска вещества с CAS No 1535212-07-7 на просторах Китая.



  • Участник @ilya-antipin написал в Неудача в терапии безинтерфероновыми режимами: возможные бюджетные опции:
    можно и не постить - но тут же не премодерируют)))

    5000USD за 1 упаковку 28 таблеток
    всё ж 500 же ж , да?


  • Редактор

    @ugh тут речь про оригинальный Vosevi. Все же около 5K, по моим данным. В США это примерно в 5 раз больше все же, потому, это неплохая цена.



  • @ilya-antipin
    однако ж о_О, недочитал, зацепившись за цифирь 4-х значную…Но - лучше перебдеть, чем недобдеть;)


 

Нам нужна ваша поддержка!
Кратко – мы существуем только потому, что вы нам помогаете и пока вы нам помогаете. Как поддержать проект? Перейти по ссылке «Я хочу помочь проекту», а дальше все просто. Спасибо!
Возникли вопросы – напишите [email protected]. И еще....
Если заметили ошибку, баг и глюк на форуме – пишите в этот раздел, а если не получается, то на почту [email protected].