Полигон ТБО
-
Пользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:
Седьмой десяток деду. Или шестой, не суть.
А суть в том , кем себя в этом возрасте ощущаешь - Sugar daddy или душным скуфом ))
-
-
Пользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:
Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) к Т-клетке. В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности такого инфицирования
Интересно, что делеция 32-х пар нуклеотидов delta32 в гене рецептора хемокинов CCR5 приводит к тому, что данный рецептор (который используется ВИЧом для входа в клетку, как корецептор CD4-рецептора) становится дефектным и при его трансляции (синтезе) застревает в эндоплазматическом ретикулуме ВНУТРИ клетки, не экспрессируясь на поверхности клетки. То есть на поверхности клетки, гомозиготной по мутации CCR5delta32, рецепторы CCR5 полностью отсутствуют (хотя бы даже и дефектные).
Именно поэтому у тех счастливчиков, у которых и в материнской хромосоме номер 3 и в отцовской хромосоме номер 3 в клетке ген, кодирующий белок-рецептор CCR5, имеет данную мутацию - шанс заразиться CCR5-тропными штаммами ВИЧ отсутствует. Но CXCR4-тропными штаммами ВИЧ вышеуказанный счастливчик заразиться может.
А вот те индивиды, которые гетерозиготны по мутации CCR5delta32 - имеют рецепторы CCR5 на поверхности клеток, но в среднем имеют их в меньшем количестве, чем человек с отсутствием данной мутации. То есть шанс заразиться CCR5-тропными штаммами ВИЧ у них есть, но меньший, чем у людей, гомозиготных по дикому аллелю гена CCR5 (то есть с отсутствием мутации delta32).
Причем интересно, что в клетке подавление экспрессии дикого (немутантного) белка-рецептора CCR5 мутантным происходит путем неполного доминирования мутантного аллеля гена CCR5 посредством очень любопытного механизма.
Механизм следующий:
имеем индивида-гетерозиготу по мутации CCR5delta32 (то есть, допустим, от отца досталась хромосома номер 3 с диким аллелем гена, а от матери - хромосома номер 3 с мутантным аллелем);
у данного индивида в клетке путем транскрипции и последующей трансляции идет независимый синтез и «нормального» рецептора CCR5 с хромосомы отца и мутантного - с хромосомы матери;
и далее, уже будучи синтезированными в эндоплазматическом ретикулуме внутри клетки, мутантный дефектный белок-рецептор CCR5 образует мультимер с «нормальным» белком-рецептором CCR5, тем самым удерживая «нормальные» рецепторы внутри клетки и не давая выйти им на поверхность клетки, для выполнения своих функций;
таким образом у гетерозиготного индивида часть синтезированных с хромосомы отца жизнеспособных нормальных рецепторов CCR5 связываются внутри клетки дефектными рецепторами с хромосомы матери, так и не выйдя к мембране на поверхности клетки.
Именно поэтому у гетерозигот по CCR5delta32 на поверхности клетки меньше рецепторов CCR5 по сравнению с гомозиготами по дикому варианту рецептора CCR5. -
@Gremlin , я по твоим интересам сегодня еще тему надыбал. Как модифицировать эфавиренз, чтобы он стал кайфовым психоделиком. Может из Регаста будем на кухне ЛСД варить. Хоть на что-то он сгодится.
Размышления на тему уникальных каркасов для агонистов 5HT2A из антагонистов: кетансериновый NBOMe и не только
О некоторых интересных структурных каркасах было упомянуто в новогоднем посте “новые двери психоделии”. Однако есть находка о которой стоит подумать и только потом писать, потому что там все странное и подозрительное. Речь идёт об хиназолиндионовом фрагменте в сочетании с N-(2-метоксибензольным) радикалом, как у NBOMe. Ральф Хейм, химик-синтетик, который проделал много совместных работ с Дэвидом Николсом, хотел посмотреть что же в кетансерине (классический блокатор 5HT2A) дает аффинитет, но ломает активность. В ходе своей диссертационной работы он обнаружил, что замена 4-(p-фторбензоил)пиперидина на N-(2-метоксибензольным) делает волшебство и соединение становится… сильным частичным агонистом: : pEC50 6,58 ± 0,06; Emax 49 ± 4. Maria Silva в своей докторской провела исследования In silico, создала фреймворк для работы с частичными агонистами 5-HT2A и посмотрела что куда биндится. На модели хвостовой артерии крысы была показана способность активировать 5-HT2A in vivo, однако, сами понимаете, что смотрели сокращение артерии, а не head-twich. На blue1ight есть пару сообщений о том как люди размышляют на тему и кто-то даже пытается исследовать head-twich на себе, но о качестве пробника ничего не известно, как и о состоянии подопытной человекомыши. Данные противоречивы, у кого-то мистическое мышление от 1 мг ингаляционно, а кому-то 200 мг ректально ничего, на Reddit есть отзыв, что 1 мг интраназально пушка-бомба. Частичные агонисты манят своей безопасностью, но дело может быть в запускаемых сигнальных каскадах. Здесь прекрасно и волшебно то, что возможно, что и другие антагонисты, совершенно нестандартной структуры могут стать агонистами с помощью простой замены по аналогии. Мне трудно делать предположения относительно того, что там будет запускаться в клетке, но потенциально это целая гора новых агонистов 5-HT2A. Были попытки наложить кетансериновый фрагмент на фрагмент эфавиренза, но эзотерические фрагменты последнего ставят меня в тупик. Ключевой вывод Хейма заключается в том, что О-метокси является необходимым (он также перекрывает О в амиде ЛСД, а неподеленная пара имеет точно такую же ориентацию), ароматическим соединением (в качестве них он использовал бензол и тиофен), которое я предлагаю заполняет пространство метиленового спейсера, а затем вторичного амина, и его неподеленная пара также перекрывает 8-азот ЛСД. М.Силва же установила, что кетон (эквивалент того, что содержится в эфавирензе) и амино/амидная группа, по-видимому, взаимодействуют с теми же остатками, что и индоламино группы и 2-метоксигруппы ФЭА. Интересно то, что у эфавиренца нет боковой цепи этиламина, которая присутствует в RH-34, триптаминах и ФЭА. Хотя, если вы посмотрите на то, как стыкуется RH-34, то окажется, что боковая цепь эфавиренца пойдет в тот же карман, что и N-(2-метокси)бензольная группа вокруг V366 и I152. Это поместило бы группу хлора в то же положение, в котором группы 5-мео находятся в трипачах и фЭА. Или переместите его на одну позицию в эквивалентное 4-е положение, как у ФЭА вместе с метокси. Также очевидно, что замена боковой цепи эфавиренца на боковую цепь этиламина или этила (n,n-диметиламина) была бы интересной, возможно. Те кто в теме, поймут Кружок Пейпеца, что это находка. Структура не вызывает подозрений от слова совсем.
-
движение жен мобилизованных «Путь домой»* признали иноагентом
интересно, какие враги им деньги платили? -
@Denti Пида*ок провокатор ,пятница без тебяспокойной быть не может,ну жди,скоро освобожусь,и прбежимся по твоей жопе и поганому рту
, -
Пользователь @ярослав015 написал в Полигон ТБО:
и прбежимся по твоей жопе и поганому рту
прям порно))
-
@ярослав015 освободишься из тюрьмы?
-
@dimalut не, не поеду в ближайшее время. Стараюсь лишний раз не ездить в западном направлении , - геморой с перелетами, пересадки, да и визы дают абы как. То на пол-года, то под поездку, безсистемно.
-
@dimalut ?
-
@Just_One испанцы хорошие визы дают. Знакомая недавно получила мульти. Питерская кстати.
-
@dimalut испанцы и французы ага. Но то на месяц то на полгода мультяшки, безсистемно 🤷🏻♂️
-
@ярослав015 Я смотрю, вы прям кайфуете от провакационных тем. Каждый раз вам задаю вопрос Вам это надо?,но нет вы упрямо всех провоцируете, как думаете какие будут действия? ,тут один долбоящер богом возобнил,писал что Я должен быть блогодарен пидорам за общение, неделю неспал, в ахуе был от наглости
-
@ярослав015 расскажи им, что незачем простому русскому человеку по заграницам разъезжать)
а то смотри, за визами они выстроились! -
Пользователь @ярослав015 написал в Полигон ТБО:
Я должен быть блогодарен пидорам за общение, неделю неспал, в ахуе был от наглости
а я вот всем благодарен на этом сайте, и тебе, и Дималутику, и Ел, и остальным форумчанам, сколько общения все мне приносите))
-
@sven Ты лучше спроси нахя памятник Ломоносову снесли в Харькове? и нахя они своих граждан не выпускают
-
Пользователь @ярослав015 написал в Полигон ТБО:
нахя памятник Ломоносову снесли в Харькове?
неужто правда? ай-яй-яй…
сейчас Ел появится, мы у неё спросим) -
@sven сарказм в чем?
-
Пользователь @ярослав015 написал в Полигон ТБО:
сарказм в чем?
да не сарказм, действительно не знал)
-
@Denti Ты подстрекатель, интригант,пернул и в кусты ,вот из-за таких как ты обсоска недоделанная, на форуме кавардак, и самое интересное всем нравится,украинцы (не путать с бандеровцами) молчат,а тебе еучки надо пукнуть,так пукай про Украину там звиздец,но ты блдина молчишь