Белок BRD4 - новая мишень воздействия на ВИЧ



  • alt text
    Ученые обещают нам препарат, способный заменить антиретровирусную терапию. Речь идет о работе группы ученых из University of Texas Medical Branch at Galveston (UTMB), результаты которой были недавно опубликованы в Journal of Clinical Investigation. Попробуем разобраться, что же произошло, а точнее – что не произошло.
    Читаем в нашем Блоге


  • Редактор

    Думаю, можно перепостить коммент к материалу

    Статья, опубликованная на сайте Хайтек+

    Комментарии H-Clinic к публикации hightech.plus

    7 августа сайт hitech+ опубликовал новость, в которой нам обещают препарат, способный заменить антиретровирусную терапию. Речь идет о работе группы ученых из University of Texas Medical Branch at Galveston (UTMB), результаты которой были недавно опубликованы в Journal of Clinical Investigation.

    Попробуем разобраться, что же произошло, а точнее – что не произошло. Более 10 лет назад исследователи обнаружили, что один из белков человеческой клетки, а именно
    бромодоменсодержащий белок 4, или BRD4, из семейства белков BET используется ВИЧ в процессе репликации. ВИЧ много чего использует в клетке человека для репликации, проще перечислить, что ВИЧ «носит с собой» – крайне скудный набор белков, ну, и, естественно, свой геном, а вот на месте, в клетке, он находит как раз почти все для всего непростого каскада событий, в финале которого должны появиться новые вирусные частицы. Ничего удивительного нет в том, что ВИЧ использует еще и белок BRD4, который в наших клетках предназначен, например, для передачи эпигенетической информации при делении клетки, а также имеет ряд других функций, и немаловажно то, что мы не можем быть уверенными, что знаем и понимаем их все. Впрочем, понимание того, что ВИЧ использует в нашей клетке, весьма полезно, так как каждый компонент или механизм – потенциальная точка воздействия на ВИЧ. Вот только известные ранее методы ингибирования белка BRD4 не особо влияли на жизненный цикл ВИЧ.

    Команда из UTMB создала новый ингибитор белка UTMB, рабочее название молекулы – ZL0580. И вот эта молекула показала, что она способна существенно мешать репликации ВИЧ. Показала в опытах на культурах мононуклеарных клеток периферической крови, взятых от ВИЧ-инфицированных пациентов. Далее ученые попытались понять, как именно данная молекула мешает репликации ВИЧ. Текущая гипотеза заключается в том, что замедляется процесс транскрипции вирусного гена tat, а также происходит ремоделирование хроматина, которое тоже невыгодно в итоге для ВИЧ.

    В резюмирующей части своей статьи исследователи из Техаса говорят о том, что их исследование может стать основой для поиска новых молекул-ингибиторов белка BRD4, а также стать основанием для дальнейших экспериментов с воздействием на белок BRD4 в экспериментах с животными.

    Статья на hightech+ содержит, к сожалению, ряд фактологических ошибок.

    «Сейчас команда готовит этап доклинических исследований на животных, чтобы доказать безопасность метода и перейти к изучению терапии на людях». – нет, исследователи пока осторожно говорят о том, что дальнейшая работа в этом направлении с животными не лишена смысла. В планах команды из UTMB поиски новых молекул с теми же свойствами и исследование безопасности на животных, а вот потом, вероятно, будет выявлена возможность использования подобных молекул у человека. Или не будет.

    «Экспериментальное лечение задерживало восстановление вируса даже после прекращения АРВ-терапии», - подчеркивают авторы. «Срок, на который прием медикаментов был прекращен, ученые не уточнили». – нет, никакого экспериментального лечения пока не было и быть не могло, если не считать «лечением» опыты с культурами клеток из крови ВИЧ-инфицированных пациентов.

    «Результаты подтверждают гипотезу о том, что лекарственное соединение вызывает эпигенетическое подавление ВИЧ, доказывая большой потенциал терапии для контроля над вирусом в организме человека, который регулярно модифицируется и со временем вызывает резистентность к лечению». – нет, пока нет оснований полагать, что белок BRD4 является «ахиллесовой пятой» ВИЧ. Гадать о клиническом потенциале подхода пока рано не только потому, что не ясна безопасность подхода, но и эффективность его крайне туманна. Также нет оснований полагать, что невозможны или не существуют мутации ВИЧ, которые позволят ВИЧ вовсе обходиться без белка BRD4, или, как минимум, не сильно страдать от его отсутствия.

    Niu Q, Liu Z, Alamer E. и др. Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV. J Clin Invest. 2019 Jul 22;129(8):3361-3373. PMID: 31329163.



  • @ilya-antipin

    Участник @ilya-antipin написал в Белок BRD4 - новая мишень воздействия на ВИЧ:

    над вирусом в организме человека, который регулярно модифицируется и со временем вызывает резистентность к лечению»

    Конечно же не туда,но по горячим следам напрашивается вопрос- а что же мы будем принимать, когда неизбежно наступит,как говорится выше,крах на двойной схеме? Опять к старому и токсичному?



  • Участник @ladymusik63 написал в Белок BRD4 - новая мишень воздействия на ВИЧ:

    неизбежно наступит,как говорится выше,крах на двойной схеме?

    С какого перепугу он неизбежно наступит?


  • Редактор

    @ladymusik63 а почему он наступит? У тех, кто имеет приверженность хорошую этого не будет. Допустим часть популяции крайне бардачно принимает препараты и получает и культивирует мутации устойчивости. И, естественно, передает ВИЧ с теми самыми мутациями. Математически это невозможно в широком смысле. Но, допустим, вся популяция сидит на DTG+3TC, а передача почти исключительно концентрируется вне дикого вируса, а текущий штамм исходно устойчив к ИИ и ламивудину. Хотя, повторю – это невозможный сценарий. Ну, допустим мы как-то получили этот результат хотя бы в доле 20% людей с с ВИЧ, скажем, системными перебоями – тут нужно что-то делать специально, чтобы добиться такого. Мы выводим эти препараты на время из оборота, заменяя чем-то, к чему нет устойчивости, начинает доминировать дикий вирь через некоторое время и все опять работает, как минимум у вновь инфицированных. Ну, или делаем препараты, который обходят некую чудную мутацию, что накрыла вдруг всех.



  • @ilya-antipin Ох, успокоили. )))


  • Заблокирован

    пока они проведут все фазы испытаний, пока все это выпустят и оно станет доступным, уже вылечат нас возможно. да и это просто новый вид арвт, скорее всего ничем не лучше существующих. поэтому не впечатляет.


 

Нам нужна ваша поддержка!
Кратко – мы существуем только потому, что вы нам помогаете и пока вы нам помогаете. Как поддержать проект? Перейти по ссылке «Я хочу помочь проекту», а дальше все просто. Спасибо!
Возникли вопросы – напишите [email protected]. И еще....
Если заметили ошибку, баг и глюк на форуме – пишите в этот раздел, а если не получается, то на почту [email protected].