До настоящего времени единственными данными in vivo для этого соединения были показатели безопасности и переносимости однократной дозы, представленные в Сиэттле на конференции CROI-2019 в начале марта.
Следует отметить, что в заявленном ранее исследовании говорилось о пролонгированном механизме действия GS-6207: ученые сообщали, что соединение обнаруживалось в организме спустя шесть месяцев после однократного введения.
Новые результаты были получены в ходе продолжающегося двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1b у 24 ВИЧ-положительных участников (22 мужчины, 2 женщины), которые ранее либо не получали лечения, либо принимали АРВТ менее 12 недель.
Другие базовые характеристики участников включали медианный диапазон CD4 и вирусную нагрузку 442 кл/мм3 (от 340 до 661) и 4,48 log-копий/мл (от 4,3 до 4,6) соответственно. Этническая принадлежность: 58% белых, 33% черных и 4% азиатов. Средний ИМТ – 25 кг/м2 (диапазон: от 20 до 34).
Участники были рандомизированы в соотношении 3:1 (n = 8 на группу) для однократной подкожной дозы GS-6207 (20, 50, 150, 450 или 750 мг) или плацебо. Первичной конечной точкой было снижение вирусной нагрузки на 10-й день, когда все участники начали тройную АРВТ, включающую биктегравир алафенамид / эмтрицитабин / тенофовир (B / F / TAF).
По предварительным оценкам было зафиксировано среднее снижение вирусной нагрузки на 1,8; –1,8 и –2,2 log/мл для доз 50, 150 и 450 мг соответственно, с максимальным показателем –2,4; –2,1 и –2,9 соответственно.
О серьезных побочных явлениях, в том числе 3 или 4 степени, или лабораторных отклонениях не сообщалось.
Уровни GS-6207 в плазме на 10-й день для всех доз оставались выше скорректированного показателя с учетом белка IC95.
Исследователи пришли к выводу, что предварительные данные полностью подтвердили заявленную ранее оценку GS-6207 как эффективного антиретровирусного средства пролонгированного действия.
Авторы: Ольга Моисеева, Алекс Шнайдер.
