Исследователи из университетов Гифу Кёрицу и Хиросимы (Gifu Kyoritsu University and Hiroshima University) изучили новые биомаркеры, позволяющие точнее прогнозировать развитие рака печени (ГЦК).

Хронический гепатит B (ХГВ) — вирусное заболевание, которое значительно повышает риск развития цирроза и рака печени. Во всём мире им страдают около 296 млн человек. Современная терапия нуклеозидными аналогами (НА) эффективно подавляет размножение вируса, из-за чего его ДНК в крови часто становится «неопределяемой». Однако даже при таком успешном лечении угроза рака сохраняется, так как вирус может продолжать скрытую активность внутри клеток печени.

https://life4me.plus/ru/news/gepatit-v-14073/

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенный тип рака печени. Пациентов с таким диагнозом оперируют, назначают лучевую и химиотерапию, некоторым требуется пересадка органа. Тем не менее процент летальности все равно остается высокий.

Известно, что вакцина от туберкулеза БЦЖ повышает иммунитет. Ученые решили проверить может ли она помочь справиться с раком печени. В США уже одобрили эту вакцину для лечения рака мочевого пузыря.

Исследователи вводили дозу БЦЖ под кожу мышам, у которых образовалась опухоль. Таким же образом вакцину БЦЖ ставят и людям.

Ученые обнаружили, что препарат уменьшает воспаление и способствует работе иммунных Т-клеток. В частности, это позволило инфильтрировать CD4 + и CD8 + Т-клетки и макрофаги M1 в опухоль.

Макрофаги — это белые кровяные тельца, которые способны бороться с раком. БЦЖ индуцирует передачу сигналов IFN–y, что приводит к гибели раковых клеток.

ГЦК очень трудно лечить. Этот рак считается “холодной” опухолью, которая плохо реагирует на иммунотерапию. У учёных были веские основания полагать, что вакцина БЦЖ может стимулировать иммунный ответ. Оказалось, что одной дозы достаточно, чтобы активировать иммунную систему организма и снизить опухолевую нагрузку.

Эксперты также проверили, как действует вакцина на самок и самцов. В этом случае результаты тоже оправдали себя: положительная динамика была у всех грызунов.

Ученые надеются, что в ближайшем будущем вакцину БЦЖ начнут применять для лечения рака печени. Сейчас эксперты работают над тем, чтобы больше узнать о дозировке, эффективности, а также возможных побочных эффектах.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308242

Сегодня статины являются одними из наиболее распространённых лекарственных средств во всём мире. Но часто обсуждаются их возможные гепатотоксичные побочные эффекты.

Изучен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом В, которые принимали статины.

Исследование проводилось в Корее. Его участниками стали 2915 пациентов с гепатитом В и уровнем холестерина 200 мг/дл и более, которые принимали статины. Основной анализируемый исход – развитие гепатоцеллюлярной карциномы. Результаты сравнивали с данными 8525 пациентов из группы контроля.

За время наблюдения зарегистрировано развитие 207 случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Частота – 0.2 на 1000 пациенто-лет в группе приёма статинов и 0.3 на 1000 пациенто-лет в группе контроля. Кроме этого, в группе приёма статинов оказался снижен риск смерти от заболеваний печени и всех причин.

У больных гепатитом В терапия статинами ассоциируется с меньшим риском развития гепатоцеллюлярной карциномы и смерти от заболеваний печени.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880589/

Минздрав одобрил препарат AstraZeneca для пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком. Тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом разрешен в США для этого показания в октябре 2022 года.

Тремелимумаб – человеческое моноклональное антитело. Препарат подавляет активность CTLA-4, способствует активации Т-лимфоцитов, инициирует иммунный ответ на опухоль и стимулирует гибель опухолевых клеток.

Компания AstraZeneca получила регистрационное удостоверение на препарат «Имджудо» (МНН тремелимумаб). Применяется в комбинации с дурвалумабом для терапии неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (нГЦР).

Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл. Имджудо противопоказан детям, беременным и кормящим женщинам. Информация об этом опубликована в Государственном реестре лекарственных средств.

Решения основаны на результатах исследований III фазы HIMALAYA и POSEIDON, показавших значимое увеличение выживаемости при этих заболеваниях.

Эффективность терапии оценивалась в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании HIMALAYA у пациентов с подтверждённой нГЦК. В ходе исследования пациентам однократно вводили тремелимумаб (300 мг) и дурвалумаб (1500 мг) с последующим введением дурвалумаба 1 раз в 4 недели.

Применение такого режима позволило значимо снизить риск летального исхода по сравнению с терапией сорафенибом – на 22%.

Согласно данным ВОЗ, в настоящее время в мире проживают около 296 млн человек с хроническим гепатитом В и 58 млн – с хроническим гепатитом С. И около 40% людей не знают, что вирусный гепатит является основной причиной рака печени.

https://life4me.plus/ru/news/gepatit-11415/

Статин и ацетилсалициловая кислота часто совместно назначаются пациентам с хроническим гепатитом В, но не пациентам с циррозом.

В новом исследовании оценили влияние 2 препаратов на частоту развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных гепатитом В.

Методы

В гнездовое исследование случай-контроль включили 17 150 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Группу контроля составили 817 675 пациентов без гепатоцеллюлярной карциномы, сопоставленные с ними по возрасту, полу и другим факторам.

Все участники контрольной группы имели хронический гепатит В без цирроза и никогда не получали противовирусную терапию.

Исследователи также проанализировали частоту гепатоцеллюлярной карциномы в 2 исторических когортах пациентов с хроническим гепатитом В без цирроза, одна когорта включала 673 107 индивидуумов, получавших ацетилсалициловую кислоту и другая 588 045 индивидуумов, получавших статинотерапию.

Результаты

➖По данным анализа данных гнездового исследования случай-контроль, на фоне применения ацетилсалициловой кислоты риск гепатоцеллюлярой карциномы снижался на 11% (скорректированное отношение шансов, 0,89; 95% ДИ, 0,85 - 0,94). А вот на фоне применения статина риск снижался на 61% (скорректированное отношение шансов, 0,39; 95% ДИ, 0,36 - 0,40). 
➖Показано дозозависимое снижение риска рака печени на фоне применения статинов, но не ацетилсалициловой кислоты. 
➖По данным анализа 2 исторических когорт показано 33% снижение риска гепатоцеллюлярной карциномы на фоне терапии ацетилсалициловой кислотой (коэффициент рисков, 0,67; 95% ДИ, 0,63 - 0,72) и снижение на 67% на фоне статинотерапии (коэффициент рисков, 0,33; 95% ДИ, 0,30 - 0,37). 
➖В анализе по подгруппам показано, что статин достоверно снижал риск рака печени вне зависимости от совместного использования ацетилсалициловой кислоты.

📚: The Liver Meeting Digital Experience 2020: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): Abstracts 159. Presented November 16, 2020.

Liu BH, Jobichen C, Chia CSB. и др. Targeting cancer addiction for SALL4 by shifting its transcriptome with a pharmacologic peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 24;115(30):E7119-E7128. PMID: 29976840.

Ранний доклин, пока вообще не ясно ничего.