Пользователь @Васьвась написал в Полигон ТБО:
Контекст в том, что у человека, не принимающего АРВТ никак не наплодятся мутации резистентности к АРВТ.
Все мутации всегда – случайность. Любая. Чистое кидание кубиков. Стерильное. Нет направленных мутаций у ВИЧ.
Получить без XTC M184V: это единичная замена, нужна одна транзакция. Вероятность ее возникновения – 1 × 10⁻⁶ примерно, на глаз. Иначе, если мы возьмем случайные 10⁹ новых вирусов, то 1000 из них будет с ней. Вообще пофиг, что M184V у людей без XTC никогда не зафиксируем. Они там будут возникать и исчезать, без следов. Будут постоянно. Но, чтобы такие мутанты получили выгоду, нужно XTC. Только для того, чтобы те, кто без M184V грохнулись в процессе, и очистили поляну. Убираем XTC и через некоторое время опять не ловим, если только не используем какие-то невероятно чувствительные методы. Мутация была, и есть и будет возникать постоянно. Закрепляться в форме доминации мутантных форм – нет, только под давлением XTC. Убрали влияние – опять доминирует исходный вариант через какое-то время, вытеснив M184V т.к. она ухудшает фитнесс виря и без терапии не выгодна.
K65R – снижает чувствительность TDF и TAF, диданозину, ABC и частично к 3TC/FTC. И она кроме этого несет какие-то еще выгоды, и потому, мы ее ловим у людей без терапии когда либо вполне легко, особенно с подтипом С. Мы можем найти место, где вообще не было никогда терапии и контактов людей с терапией, а K65R есть. При том, что вероятность такой мутации ниже M184V ± на порядок, раз в 5 всяко.
У любого человека, до начала терапии, при обычной продуктивности ВИЧ в латентной фазе, в организме циркулируют десятки тысяч копий вируса (если ВН высокая – сотни тысяч) с мутациями устойчивости к чему-то там. Самых разных. И пока мы не подавим ВН, так и будет. Потому, если мы стартанем с одного агента, то мы влетим с большей вероятностью. С двумя-тремя – тоже можем, но уже вероятность низкая (хотя. есть и обратное. одна замена резко повышает вероятность другой после того). Нас спасает то, что вероятность разных замен в разных генах – разная. А часто нам нужно комбо мутаций, чтобы «вырубить» агент целиком, а это уже совсем маловероятно для современной АРВТ.
АРВТ агент прямо никак не меняет вероятность мутации в пересчете на цикл. Можно изменить? Да. повысить скорость репликации (убрать АРВТ или снизить концентрацию). Подгонять извне что-то, что будет вставляться в геном (вот только это понизит репликацию, и там в итоге скорее вероятность то упадет, но на цикл условный в вакууме – увеличится). Если есть механики коррекции кода – можно выключить, еще способ. Можно создать генетические вставки в коде, которые будут повышать вероятность. И можно подавить клеточный иммунитет, наверное, тоже сработает. Все.
